SWI/SNF PBAF 复合物：解锁染色质抑制区域的关键 “钥匙” 及其疾病关联

为剖析 SWI/SNF（switch/sucrose non-fermentable）染色质重塑因子的独特功能，研究人员对黑色素细胞和黑色素瘤中的相关复合物及染色质状态进行表观基因组分析。结果发现 PBAF 区域对 ATP 酶抑制更不敏感，且 PBAF 影响 REST 结合染色质。这为疾病研究提供了新方向。

　　SWI/SNF（switch/sucrose non-fermentable）染色质重塑因子具有独特功能，难以剖析。不同癌症在特定亚基上存在突变，比如黑色素瘤中多溴相关 BAF（PBAF）的特定成分 ARID2 发生突变。在此，研究人员对黑色素细胞和黑色素瘤中的 SWI/SNF 复合物及其相关染色质状态进行了表观基因组分析。时间分辨方法显示，PBAF 区域通常比 BAF 位点对 ATP 酶抑制更不敏感。研究人员进一步发现，在 Polycomb 抑制的染色质内，有一部分 PBAF 专属区域富含 REST（RE1 沉默转录因子），REST 是一种抑制神经元基因的转录因子。反过来，通过 ARID2 缺失破坏 PBAF 复合物，会阻碍 REST 结合并使其靶基因失活的能力，导致突触转录本上调。值得注意的是，这种基因特征在携带 ARID2 突变的黑色素瘤患者中保守存在，并且与黑色素瘤脑转移中富集的表达程序相关。总体而言，研究表明 PBAF 在为抑制染色质上的沉默转录因子创造可及性方面具有独特作用，对疾病研究意义重大。