编辑推荐：
为探究阿扎胞苷（AZA）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后高危髓系恶性肿瘤患者的疗效，中南大学湘雅三医院研究人员开展回顾性研究。结果显示 AZA 维持治疗耐受性良好，但预防复发效果有待确认，移植前微小残留病（MRD）状态影响疗效。该研究为后续治疗提供参考。
在血液疾病的治疗领域，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是高危急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者潜在的治愈方法。然而，疾病复发成为了患者治疗失败和死亡的主要原因，在高危髓系恶性肿瘤患者中，移植后复发率高达 32 - 50%，且复发患者 2 年生存率低于 20% ，这无疑给患者的生命健康带来了巨大挑战。此前预防移植后复发的策略众多，其中阿扎胞苷（AZA）作为一种药物，其在移植后治疗中的疗效却充满争议。部分研究表明高危 AML 或 MDS 患者接受 allo-HSCT 后，并未从移植后 AZA 维持治疗中获益，而且移植前微小残留病（MRD）状态对 AZA 维持治疗效果的影响也尚不明确。为了解决这些问题，中南大学湘雅三医院的研究人员开展了一项单中心回顾性研究，旨在评估 AZA 维持治疗在 allo-HSCT 后高危髓系恶性肿瘤患者中的有效性和安全性，明确影响其疗效的不良因素，以及确定可能从预防性 AZA 治疗中获益的患者群体。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为相关疾病的治疗提供了新的思路和参考。
研究人员在本次研究中主要运用了以下关键技术方法：首先，对患者进行样本队列研究，选取 2016 年 1 月至 2022 年 11 月在中南大学湘雅三医院血液科接受首次 allo-HSCT 的 145 例高危髓系恶性肿瘤患者；其次，采用多种监测技术，如通过流式细胞术（FCM）和实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）监测 MRD，用 qRT-PCR 检测特定融合基因面板，定期监测血常规、肝肾功能评估血液学毒性 。
研究结果主要如下：
- 患者特征：共纳入 145 例患者，AZA 组 53 例，对照组 92 例。两组患者在年龄、性别、疾病类型等方面部分可比，但在预处理方案等方面存在差异。对照组 III - IV 级急性移植物抗宿主病（aGVHD）和中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率较高，但差异无统计学意义。
- AZA 维持治疗的耐受性：多数患者对 AZA 治疗耐受性良好，中位治疗周期为 8 个。预防性治疗组中，少数患者因严重 aGVHD、血小板减少等原因中断治疗；抢先治疗组部分患者因疾病复发、严重 aGVHD 等停止治疗 。
- AZA 维持治疗的不良反应：几乎所有患者在 AZA 治疗期间都出现不良反应，血液学不良反应最为常见，如血小板减少（64.2%）、中性粒细胞减少（64.2%）等。共有 17 例（32%）患者发生 3 - 4 级不良反应，未出现因 AZA 治疗导致的死亡病例。
- 免疫反应：AZA 治疗后，调节性 T 细胞数量有所增加，但差异无统计学意义。体内总 T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞和自然杀伤细胞缓慢增加，B 淋巴细胞增加更为显著。
- AZA 维持治疗预防复发的疗效：AZA 组 2 年无复发生存率（RFS）为 86.8%，对照组为 76.1%，差异无统计学意义。AZA 组 2 年累积复发率（CIR）为 11.3%，对照组为 16.3%；2 年总生存率（OS）AZA 组为 88.7%，对照组为 82.6%，差异均无统计学意义。
- 移植前 MRD 状态的影响：移植前 MRD 阳性是复发的重要危险因素。AZA 组中，MRD 阴性患者 2 年 CIR 为 0%，MRD 阳性患者为 25%；对照组中，MRD 阴性患者 2 年 CIR 为 10.8%，MRD 阳性患者为 20% 。
- AZA 抢先治疗的效果：10 例接受抢先治疗的患者中，70% 达到完全缓解。如部分患者在 MRD 阳性时接受 AZA 治疗，部分实现了基因转阴并维持至随访结束，但也有患者因疾病复发或严重 aGVHD 等不良结局。
研究结论和讨论部分指出，AZA 维持治疗在 allo-HSCT 后高危髓系恶性肿瘤患者中具有一定安全性，尽管两组 RFS 相当，但该维持治疗策略仍值得进一步研究以改善患者生存。移植前 MRD 阳性的患者，单药 AZA 预防复发效果不佳，可能需要联合其他药物治疗。在分子复发且突变频率低于 0.1% 时，早期启动 AZA 抢先治疗可降低复发率，提高患者生存率。然而，本研究存在样本量较小（尤其是抢先治疗组）和回顾性研究设计的局限性，后续需要大样本前瞻性研究加以验证。总体而言，该研究为 AZA 在 allo-HSCT 后髓系恶性肿瘤患者治疗中的应用提供了重要依据，有助于推动相关疾病治疗方案的优化和发展 。
