miRNA在肺癌进展和抑制中的双重作用

《Cancer Screening and Prevention》Unraveling the Oncogenic Potential of microRNAs in Lung Cancer: A Narrative Review Article

肺癌（LC）是一个主要的全球健康问题，死亡率高，治疗选择有限。主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。

　　

肺癌（LC）是全球主要的健康问题之一，具有高死亡率和有限的治疗选择。它主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。尽管诊断技术取得了显著进展，但肺癌仍然具有高度致命性，这主要是由于晚期诊断和侵袭性转移。最近的研究强调了微小RNA（miRNA）在肺癌发病机制中的关键作用。这些小的非编码RNA分子通过与信使RNA（mRNA）结合来调节基因表达，从而导致翻译抑制或降解。本综述聚焦于miRNA在肺癌中的致癌潜力、失调、功能作用以及其在诊断和治疗中的潜在应用。

微小RNA在肺癌中的作用 miRNA在癌症生物学的各个方面都发挥着重要作用，包括肿瘤的起始、进展和转移。肺癌中miRNA的失调通常会导致关键肿瘤抑制基因和癌基因的调控改变。例如，致癌miRNA如miR-21、miR-9-5p和miR-31被发现通过靶向肿瘤抑制基因来促进肿瘤细胞增殖、迁移和化疗耐药。特别是miR-21，在包括肺癌在内的多种癌症中表达上调，促进细胞增殖并抑制凋亡，从而导致更具侵袭性的肿瘤表型。

肺癌中miRNA的生物合成和失调 miRNA的生物合成是一个复杂的过程，涉及转录、加工和成熟。这一过程的任何阶段的失调都可能导致异常的miRNA表达，这在癌细胞中常常被观察到。在肺癌中，miRNA的失调通过靶向参与细胞周期调控、凋亡、血管生成和转移的各种基因来促进肿瘤形成。经典的miRNA生物合成途径涉及RNA聚合酶II转录miRNA基因，随后由Drosha和Dicer等酶进行加工。最近的研究还表明，外泌体miRNA在调节肿瘤微环境、影响癌症进展和治疗耐药性方面发挥着关键作用。

肺癌中的致癌miRNA和肿瘤抑制miRNA miRNA在肺癌中可以作为致癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用。致癌miRNA通过靶向调控细胞生长、凋亡和迁移的基因来促进肿瘤进展。例如，miR-155和miR-10b已被证明可增强肺癌细胞的生长、迁移和侵袭，导致患者预后不良。相反，肿瘤抑制miRNA，如miR-1和miR-7，通过靶向致癌途径来抑制肿瘤生长。然而，这些肿瘤抑制miRNA在肺癌中的表达常常被下调，导致致癌途径的激活。

治疗潜力和临床意义 miRNA的失调为肺癌的诊断和治疗带来了挑战和机遇。可以使用miRNA抑制剂或反义miRNA（antagomir）来靶向治疗致癌miRNA，阻断其功能。相反，恢复肿瘤抑制miRNA的表达也可以提供治疗益处。miRNA作为非侵入性生物标志物用于早期检测肺癌具有潜力，血液或外泌体中的循环miRNA为监测疾病进展和治疗反应提供了一种有前景的方法。能够靶向特定miRNA也为个性化癌症治疗开辟了途径，根据患者的独特miRNA谱来调整治疗方案。

结论 miRNA是肺癌生物学中的关键调节因子，为理解该疾病背后的分子机制提供了宝贵的见解。致癌miRNA有助于肿瘤生长、转移和化疗耐药，而肿瘤抑制miRNA则是这些过程的负调节因子。靶向miRNA在肺癌的诊断和治疗应用方面具有重大潜力。然而，需要进一步研究以充分理解复杂的miRNA调控网络及其与其他信号通路的相互作用。miRNA基础疗法的进步及其在临床实践中的整合可能会为肺癌更有效和个性化的治疗策略铺平道路。