基因密码揭秘：纤维软骨发育异常竟是纤维结构不良的 “同胞变体”

为明确纤维软骨发育异常（FCD）作为纤维结构不良（FD）亚型的临床病理和遗传特征，研究人员对 24 例 FCD 患者开展研究。结果发现 FCD 的纤维骨和软骨成分存在 GNAS 基因等共同突变，证实 FCD 是 FD 的变体，为相关疾病诊疗提供新依据。

　　摘要：目的：纤维软骨发育异常（FCD）是纤维结构不良（FD）的一种亚型。本研究旨在回顾性阐明 FCD 的软骨和纤维骨成分的临床病理特征及各自的遗传特征。方法：本研究队列共纳入 24 例 FCD 患者（14 名男性和 10 名女性）。通过形态学和免疫组织化学方法确诊，并采用 Sanger 测序确定遗传特征。结果：5 例患者为多骨型，19 例为单骨型，主要累及股骨。影像学显示边界清晰的磨玻璃样外观，伴有环状或散在钙化。组织学上，病变以增殖的成纤维细胞、未成熟编织骨和高分化透明软骨为特征。纤维骨成分对 SATB2 呈阳性免疫反应，且 Ki - 67 增殖指数较低。纤维骨和软骨成分在鸟嘌呤核苷酸结合蛋白 α 亚基（GNAS ）基因第 8 外显子 201 密码子处存在共同突变，具体为 4 例患者的 CGT>CAT（p.R201H），且异柠檬酸脱氢酶（IDH₁/IDH₂）基因呈野生型。2 例患者的纤维骨和软骨成分均发生端粒酶逆转录酶（TERT ）启动子突变（C288T 和 C229G）。结论：FCD 包含传统 FD 区域并伴有额外软骨。重要的是，该疾病的纤维骨和软骨成分之间，GNAS 基因和 / 或 TERT 启动子突变的有无情况具有一致性。这些结果进一步证实 FCD 是 FD 的一种变体。