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为解决 NSCLC 患者接受 ICIs 治疗时预后预测指标有限的问题，研究人员开展了关于联合营养和炎症标志物对 NSCLC 患者接受 ICIs 治疗预后价值的研究。结果表明联合评分可有效预测患者生存，有助于制定个性化治疗方案。
肺癌，这个全球范围内令人谈之色变的 “健康杀手”，每年都无情地夺走无数生命。在众多肺癌类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见，约占肺癌病例的 85% 。过去十年间，随着医学技术的飞速发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）和靶向治疗策略的出现，为晚期 NSCLC 患者带来了新的希望，显著延长了部分患者的生存期，成为了一线治疗选择。
然而，并非所有患者都能从这些治疗中获益。在未经筛选的 NSCLC 患者中，免疫治疗的有效率仅为 15 - 20%。目前，PD - L1 表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）是预测免疫治疗疗效的主流标志物，但它们存在诸多问题。PD - L1 表达在不同药物、治疗方案及不同地区样本中的预测结果不一致；TMB 则存在表达异质性和预测价值不确定的问题，而且这些标志物的检测往往需要多次采样，对样本质量要求高，等待结果的时间也很长。因此，临床急需一种实用、稳定且易于检测的工具，来快速筛选出能从免疫治疗中获益的患者。
此外，患者的营养状况和全身炎症反应也与肿瘤的发展、预后密切相关。良好的营养状态有助于提高患者对治疗的耐受性和总体生存率，而全身炎症反应在肿瘤的发生、发展过程中也起着关键作用。基于此，来自复旦大学附属中山医院（厦门）的研究人员推测，营养和炎症标志物或许能为快速识别可能从免疫治疗中获益的患者提供可行方法。于是，他们开展了一项关于联合营养和炎症标志物对 NSCLC 患者接受 ICIs 治疗预后价值的研究，相关成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员采用回顾性分析方法，收集了 2019 年 6 月 1 日至 2024 年 1 月 31 日在复旦大学附属中山医院（厦门）接受免疫治疗的 219 例 NSCLC 患者的相关数据。在研究过程中，主要运用了以下关键技术方法：
- 数据收集：通过医院信息系统（HIS）收集患者的一般信息、疾病相关数据及实验室检查结果。
- 评估指标确定：使用营养风险筛查（NRS2002）评分评估患者营养状况，计算中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）评估全身炎症反应。
- 生存分析：运用 Kaplan - Meier 曲线进行生存分析，通过 Cox 比例风险模型进行单因素和多因素分析，以此探究各因素与患者生存期的关系。
- 模型构建与评估：构建联合 NRS2002 和 NLR 的评分系统及 nomogram 模型，并通过绘制时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估模型的预测能力和临床实用性。
研究结果如下：
- 患者特征：研究共纳入 219 例患者，男性占 87.21%，中位年龄 63 岁。患者在年龄、PS 评分、COPD、高血压、靶向治疗、ICIs 治疗线数、最佳疗效、BMI、PNI、ALB 和 NLR 等方面，高营养风险组（NRS2002≥3）和低营养风险组（NRS2002 < 3）存在显著差异。
- 生存与预后分析：截至 2024 年 5 月 31 日，中位随访时间为 29 个月。单因素分析发现，肿瘤 IV 期、抗血管生成药物、后线治疗、ECOG - PS 评分、irAEs、NRS2002 评分、白蛋白、PNI 和 NLR 与 OS 相关；多因素分析表明，除治疗线数和 irAEs 外，NLR 和 NRS2002 是影响 OS 的显著因素，且二者对 PFS 也有显著影响。
- 联合指标生存分析：联合 NRS2002 和 NLR 构建的评分系统显示，随着风险评分增加，患者的 OS 和 PFS 显著降低。0 分低风险组生存概率最高，1 分中等风险组次之，2 分高风险组预后最差。亚组分析发现，不同肿瘤分期和组织学类型的患者中，均呈现出 NRS - NLR 评分越高，生存预后越差的趋势。
- 联合评分预测价值：时间依赖性 ROC 曲线分析显示，12 个月时，NRS - NLR 评分的 AUC 值最高，为 0.81，预测能力优于其他评分系统。虽然各评分系统的预测能力随时间下降，但 NRS - NLR 评分在 24 个月和 36 个月时仍保持相对较高的 AUC 值，分别为 0.73 和 0.70。
- nomogram 模型预测性能：构建的 nomogram 模型纳入了癌症分期、治疗线数、PNI、ALB、irAEs 和 NRS - NLR 评分等因素，对接受 ICIs 治疗的 NSCLC 患者预后具有较强的预测能力。12 个月、24 个月和 36 个月的 AUC 值分别为 0.84、0.85 和 0.78，校准曲线显示预测生存率与实际观察结果一致性良好，DCA 曲线表明该评分系统在临床决策中具有显著的正向净收益。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次探索了免疫治疗前 NRS2002 和基线 NLR 水平联合作为预测 NSCLC 患者免疫治疗疗效指标的作用。联合 NRS2002 和 NLR 的评分模型能够有效预测患者生存，综合营养和炎症评估对于优化免疫治疗方案具有重要意义。不过，该研究存在一定局限性，属于单中心回顾性研究，样本量较小。未来还需开展多中心、大规模的前瞻性试验，进一步验证 NRS - NLR 评分在 NSCLC 免疫治疗中的预测价值。总体而言，这项研究为 NSCLC 患者免疫治疗的预后评估提供了新的思路和方法，有望帮助临床医生更精准地制定个性化治疗方案，改善患者的生存预后。
