Ensitrelvir与瑞德西韦在奥密克戎流行期住院患者中的疗效对比：单中心观察性研究

本研究针对奥密克戎变异株流行期间住院COVID-19患者的治疗需求，由日本Rinku综合医疗中心团队开展了一项单中心观察性研究。通过对比新型口服3C样蛋白酶抑制剂Ensitrelvir与静脉用药瑞德西韦的临床效果，发现Ensitrelvir组28天全因死亡率仅为1.9%（瑞德西韦组5.9%），经IPTW（逆概率处理加权）调整后两组死亡率分别为3.8%和5.7%。研究证实Ensitrelvir在老年、免疫抑制及中重度患者中展现出良好疗效，为COVID-19住院患者的治疗提供了新选择。

　　

在全球抗击COVID-19疫情的持久战中，奥密克戎变异株以其超强传播力带来了新的挑战。虽然该变异株致病性相对减弱，但对老年群体和免疫抑制患者仍构成严重威胁，这类人群不仅面临更高的重症风险，还可能出现长期病毒脱落现象。目前临床主要依赖瑞德西韦等静脉给药的抗病毒方案，但口服药物的便捷性始终是临床亟待填补的空白。正是在这样的背景下，日本研发的新型口服3C样蛋白酶抑制剂Ensitrelvir进入了科学家们的视野。

日本Rinku综合医疗中心联合盐野义制药公司的研究人员开展了一项开创性的单中心观察性研究，论文发表在《Infectious Diseases and Therapy》。研究团队回顾性分析了2022年11月至2024年8月期间493例住院COVID-19患者的临床数据，其中156例接受Ensitrelvir治疗，337例接受瑞德西韦治疗。通过电子病历系统收集患者基线特征、疾病严重程度、病毒学结果等数据，采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估疗效差异，并运用逆概率处理加权(IPTW)方法校正基线差异。

研究结果显示，Ensitrelvir组患者平均年龄76.8岁，75.6%为轻症；瑞德西韦组平均年龄75.7岁，49.3%为轻症。值得注意的是，Ensitrelvir组中24.4%为中重度患者，而瑞德西韦组这一比例高达50.7%。在主要终点指标方面，Ensitrelvir组28天全因死亡率为1.9%，显著低于瑞德西韦组的5.9%（HR=0.32，95%CI 0.09-1.07）。经IPTW调整后，两组死亡率分别为3.8%和5.7%（HR=0.66，95%CI 0.19-2.29）。在次要终点方面，Ensitrelvir组患者出院时间显著缩短（IPTW调整后HR=1.52），而两组病毒清除时间相似（抗原水平<89.73 pg/mL）。

在亚组分析中，针对中重度患者（定义为需要氧疗的Moderate II级和Severe级），Ensitrelvir组死亡率5.3%与瑞德西韦组5.8%相当。在免疫抑制患者中，Ensitrelvir组死亡率3.2%低于瑞德西韦组的9.3%。敏感性分析进一步验证了主要结果的稳健性：当纳入44例院外初始治疗患者后，Ensitrelvir组死亡率仍保持优势（1.8% vs 6.2%）；在未更换抗病毒药物的亚组中，Ensitrelvir组死亡率仅0.7%，显著低于瑞德西韦组的8.6%。

这项研究具有重要的临床指导价值。首先，它填补了Ensitrelvir在住院患者中疗效证据的空白，此前该药的三期临床试验主要针对轻中度门诊患者。其次，研究证实口服Ensitrelvir在老年、合并多种基础疾病的高危人群中仍能保持良好疗效，这对改善临床用药可及性具有重要意义。特别值得注意的是，研究中Ensitrelvir组包含19.9%的免疫抑制患者和42.9%的恶性肿瘤患者，这些数据为特殊人群的用药选择提供了宝贵参考。

当然，研究也存在一定局限性。作为单中心观察性研究，其结果外推性需要更多中心数据验证。治疗分配基于临床判断而非随机化，尽管采用了IPTW校正，但潜在的混杂因素仍可能影响结果解读。此外，病毒清除采用抗原水平<89.73 pg/mL作为阈值（相当于PCR Ct值≥35），这一标准虽然参考了既往研究，但最佳临界值仍有待商榷。

这项由Masaya Yamato和Masahiro Kinoshita等学者完成的研究，为COVID-19治疗策略提供了新的循证依据。在奥密克戎变异株持续流行的背景下，Ensitrelvir作为口服制剂展现出的疗效优势，不仅能够减轻医疗系统负担，也为实现"分级诊疗"提供了有力工具。未来需要更多前瞻性研究来进一步验证这些发现，并探索Ensitrelvir与其他抗病毒药物的联合应用潜力。