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这篇综述聚焦胃癌（GC）与咽峡炎链球菌（S. anginosus，SA）。研究发现 SA 或可引发慢性胃炎、癌前病变，进而促进胃癌发展，还与不良预后相关。深入探究 SA 在胃癌中的作用机制，对胃癌防治意义重大，值得一读。
咽峡炎链球菌（S. anginosus）
S. anginosus 是米勒链球菌群（SMG）的子集，也是口腔、胃肠道和泌尿生殖系统的共生菌，包含 S. anginosus、中间链球菌（S. intermedius）和星座链球菌（S. constellatus）三个物种。它是革兰氏阳性球菌，直径 0.6 - 1.0μm，成对或短链状排列，无运动性，不形成芽孢。S. anginosus 能形成生物膜，在有氧和无氧条件下均可生长，具有多种毒力因子，如溶血素、凝血酶原激活剂和粘附分子等，还能分泌透明质酸酶降解宿主细胞外基质。该菌对青霉素高度敏感，最低抑菌浓度（MIC）为 0.03 - 0.06μg/mL，β - 内酰胺类抗生素、糖肽类抗生素、达托霉素和利奈唑胺对其疗效显著123。
S. anginosus 与感染性疾病
S. anginosus 是常见病原体，可引发多种感染，如呼吸道感染、化脓性感染和血流感染等。其感染风险因素众多，包括牙科手术、牙周病、吸烟、心肌梗死、恶性肿瘤、2 型糖尿病等，其中恶性肿瘤和 2 型糖尿病最为常见。研究发现，S. anginosus 在不同年龄组唾液中的含量随年龄增长而增加，在酒精依赖者唾液中的含量约为非酒精依赖者的 5 倍，且严重牙周炎患者唾液中 S. anginosus 水平显著升高，经系统牙周治疗后下降。此外，S. anginosus 还与多种癌症相关，如食管癌、结直肠癌等，但具体关联还需进一步研究456。
S. anginosus 与其他癌症
在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，S. anginosus 可能通过上调炎症细胞因子促进肿瘤进展，且与 HPV - 16 共感染较为常见；在口咽癌（OPC）患者唾液样本中，S. anginosus 丰度显著增加，有望成为非侵入性诊断生物标志物；在食管癌（EC）、结直肠癌（CRC）、胆囊癌（GBC）和膀胱癌（BC）中，也均发现 S. anginosus 水平升高，提示其在这些癌症的发生发展中可能发挥重要作用789。
微生物组与 GC
GC 是多因素疾病，微生物组在其发生、发展和转移过程中起着关键作用。胃内微生物种类丰富，除幽门螺杆菌（H. pylori）外，还有厚壁菌门、拟杆菌门等多种微生物。H. pylori 感染是 GC 的主要危险因素，可引发慢性炎症，启动胃癌发生的 Correa 级联反应。研究发现，不同研究中 GC 相关微生物群落的优势菌有所不同，口腔微生物在胃黏膜的富集与 GC 发展关系密切，微生物失调在 GC 的发生发展中起重要作用101112。
S. anginosus 与 GC
早期研究通过 16S rRNA 基因测序在 GC 样本中检测到 S. anginosus DNA，多项研究表明其在 GC 组织中显著富集，且与患者预后不良相关，可作为 GC 特异性微生物生物标志物。动物实验显示，S. anginosus 能促进小鼠胃癌发生发展，其致病机制包括通过 TMPC - ANXA2 - MAPK 轴诱导慢性胃炎症和癌前病变、调节精氨酸代谢重塑肿瘤免疫微环境、激活焦亡信号通路促进炎症反应等，但这些机制在人体中的适用性还需进一步研究131415。
S. anginosus 在 GC 中的其他潜在机制
口腔微生物可通过唾液和食物进入胃内，在胃酸分泌减少或胃黏膜屏障受损时，口腔微生物可在胃黏膜定植和增殖，破坏胃微生物稳态。S. anginosus 能黏附于细胞外基质成分，其荚膜和 β - 溶血素是重要毒力因子。此外，S. anginosus 产生的生物活性抗原 SAA 可刺激巨噬细胞产生一氧化氮（NO），诱导 DNA 损伤，还能激活 NF - κB 信号通路，促进肿瘤血管生成和肿瘤进展161718。
S. anginosus 与 GC 诊断
一项多中心观察性研究表明，S. anginosus 在 GC 患者胃组织和粪便中的丰度显著高于慢性胃炎患者，且在早期 GC 患者中丰度更高，与 H. pylori 在 GC 组织中呈正相关，提示其可作为 GC 早期非侵入性筛查的粪便生物标志物19。
结论与展望
GC 是全球侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期。本文重点阐述了胃微生物群失调与 GC 的关系，尤其是 S. anginosus 在 GC 中的作用。虽然现有研究揭示了 S. anginosus 与 GC 的密切关联，但二者的因果关系仍不明确，未来研究需考虑潜在混杂因素，采用标准化方案和高分辨率微生物组测序技术，深入探究其致病机制，寻找抑制 S. anginosus 促癌作用的方法，评估其作为免疫治疗靶点的潜力，通过大规模、多中心前瞻性研究明确其在 GC 防治中的作用202122。
