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这篇综述聚焦粪便微生物群移植(FMT)在糖尿病治疗中的作用。研究发现 FMT 对 1 型(T1D)和 2 型(T2D)糖尿病均有一定疗效,能调节肠道菌群、改善血糖控制,但临床应用存在局限。未来需精准治疗,挖掘其更大潜力。
引言
肠道微生物群在宿主代谢、免疫调节和疾病发生中起着关键作用。糖尿病患者存在肠道菌群失调,表现为微生物组成和功能改变,如产丁酸细菌减少、机会致病菌增多,且细菌多样性降低。粪便微生物群移植(FMT)是将供体微生物群转移到受体胃肠道的一种方法,已用于治疗艰难梭菌感染,在糖尿病治疗方面的作用也逐渐受到关注。肠道微生物群参与了糖尿病的发病和并发症发展,如糖尿病视网膜病变、神经病变等,这为 FMT 治疗糖尿病提供了理论依据。
1 型糖尿病与粪便微生物群移植
- 临床前证据:1 型糖尿病患者中产生短链脂肪酸(SCFAs)的微生物减少,补充富含阿克曼氏菌(一种产 SCFAs 菌株)的粪便进行 FMT,可降低非肥胖糖尿病(NOD)小鼠 1 型糖尿病的患病率,而未筛选菌株的 FMT 则无此效果,表明恢复微生物群可能有助于减缓 β 细胞功能下降。
- 临床证据:有研究报道了 1 型糖尿病患者接受 FMT 后的积极结果。例如,一名 24 岁 1 型糖尿病合并营养不良的患者,接受 FMT 治疗恶心、呕吐和便秘后,胃肠道症状缓解,代谢参数改善;两名青少年在确诊 1 型糖尿病一年后接受 FMT,空腹和餐后血糖水平降低,糖化血红蛋白(HbA1c)也较基线下降 。但一项评估自体与供体 FMT 对 1 型糖尿病患者混合餐耐量试验(MMTT)刺激的 C 肽水平影响的试验,因资金不足提前中断,结果需谨慎看待,仍需进一步研究。
2 型糖尿病与粪便微生物群移植
- 临床前证据:部分临床前研究显示,接受 FMT 的 2 型糖尿病小鼠血糖控制更好,HbA1c 水平更低,胰腺 β 细胞凋亡抑制作用更强;还有研究发现,移植糖尿病患者来源的合成人类肠道微生物群会使小鼠体重增加、促炎细胞因子水平上升 。此外,在 BTBRob/ob小鼠中,接受 FMT 的小鼠白蛋白尿水平较低,提示肠道菌群调节与糖尿病肾病风险相关。粪便病毒组移植(FVT)在糖尿病治疗方面也有研究,DIO 小鼠接受 FVT 后,体重指数(BMI)下降,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)改善。
- 临床证据:多项临床研究对 FMT 治疗 2 型糖尿病进行了探索。一项纳入 17 例 2 型糖尿病患者的非盲单臂干预试验发现,FMT 后患者 HbA1c 和血糖水平显著下降,餐后 C 肽水平显著上升 。一项中国研究对比了饮食(PPW 配方)和饮食联合 FMT 对 16 例 2 型糖尿病患者的影响,两者都能使体重、空腹血糖、HbA1c 和血压水平下降,联合 FMT 的组改善更迅速,但有反弹 。NG 等人的随机临床试验中,61 例肥胖 2 型糖尿病患者被分为 FMT 加生活方式干预(LSI)、FMT 单独治疗、假移植加 LSI 三组,重复 FMT 可增加瘦相关微生物群的植入,但三组在血糖控制方面无差异。总体而言,部分研究显示 FMT 能改善 2 型糖尿病患者的血糖和 HbA1c 水平,还有研究表明其对体重、促炎细胞因子、脂质代谢和肝硬度有改善作用。
结论
FMT 通过调节肠道菌群、改善血糖管理和影响免疫反应,可能为糖尿病治疗带来新途径。然而,目前其临床应用受到供体差异、患者反应不一致和效果短暂等因素限制,受体饮食和微生物组组成也会影响植入效果。未来应采用个性化方法,根据菌群失调严重程度和微生物组组成进行治疗,还可结合 SCFAs 补充剂和胆汁酸调节剂等辅助疗法,并探索工程化细菌群落和合成微生物组等策略,同时整合功能宏基因组学和免疫分析,以充分发挥 FMT 在糖尿病治疗中的潜力。