伊朗Bardet-Biedl综合征患者外显子测序揭示新突变谱与临床异质性

为解决Bardet-Biedl综合征(BBS)基因型-表型关联不清的问题，研究人员对9例伊朗BBS患者开展外显子测序(ES)，发现BBS9/BBS10/MKKS等基因的4个已知变异及BBS7/CEP290/TTC8的4个新变异，首次报道BBS9基因外显子16纯合缺失，证实肥胖和多指为最常见表型。该研究拓展了BBS突变谱，为这一多系统疾病的分子机制提供新见解。

　　

这项研究聚焦罕见病Bardet-Biedl综合征(BBS)，这种常染色体隐性遗传病堪称"临床拼图"——患者可能呈现肾脏异常、智力障碍、轴后多指(趾)畸形、视网膜营养不良、肥胖和性腺功能减退等多样表型。科研团队采用外显子测序(ES)技术对9个伊朗家系进行基因解码，如同精准的"分子探针"般捕获到BBS9基因上c.2014C>T(p.Gln672Ter)等4个已知致病突变，更令人兴奋的是发现了BBS7基因c.880G>C(p.Gly294Arg)等4个全新变异位点，还首次揪出BBS9基因外显子16的纯合缺失这个"基因组黑洞"。临床数据揭示，肥胖(发生率88.9%)和多指(77.8%)如同"标配症状"高居榜首。这些发现不仅为BBS的基因诊断panel增添了新标记，更印证了"八倍体蛋白复合物"理论——BBS7/BBS9/TTC8等基因产物共同构成纤毛运输系统的关键支架。研究团队采用的ES+Sanger验证双保险策略，为破解这类临床异质性极高的遗传病提供了标准化研究范式。