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双酚 A（BPA）对人体健康影响备受关注。为探究 BPA 对神经行为的影响机制，研究人员以小鼠和秀丽隐杆线虫为模型展开研究。结果发现，BPA 通过阻断多巴胺转运体（DAT）转运，降低神经元表面 DAT 表达，改变动物行为。该研究为揭示 BPA 神经毒性提供依据。
在生活中，塑料制品无处不在，而双酚 A（BPA）作为制造聚碳酸酯塑料和环氧树脂的重要原料，广泛存在于各种日常用品中。人们在不知不觉中就可能接触到 BPA，比如饮用用塑料容器盛装的水或饮料时，BPA 就有可能迁移到食物中被人体摄入。已有研究表明，BPA 是一种内分泌干扰物，会对人体健康产生诸多不良影响。在神经系统方面，它与大脑发育异常、神经递质水平改变相关，还可能导致行为和认知障碍，像注意力缺陷多动障碍（ADHD）、焦虑和抑郁等。但目前，BPA 导致这些行为和认知变化的具体分子和细胞机制还不明确。为了揭开这层面纱，天津大学的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了多种关键技术方法来探索 BPA 影响神经行为的机制。在细胞实验中，运用免疫荧光显微镜技术（immunofluorescence microscopy）观察细胞内相关蛋白的定位情况。在动物实验方面，通过对小鼠进行行为测试，如蔗糖偏好测试（sucrose preference test）、筑巢行为测试（nest-building behavior）和旷场实验（open field test，OFT），评估 BPA 对小鼠行为的影响；同时利用秀丽隐杆线虫（C. elegans）这一模式生物，观察 BPA 对其运动行为的作用。
行为测试：BPA 改变小鼠行为模式
研究人员首先对小鼠进行了一系列行为测试。在蔗糖偏好测试中，经过四周 BPA 处理的小鼠，相比对照组，对蔗糖的偏好明显增强，其蔗糖摄入量从对照组的 60.8% 提升到了 74.3%。在筑巢行为测试里，BPA 处理组小鼠的筑巢能力显著下降。旷场实验则显示，BPA 处理的小鼠总路径长度显著增加，说明其运动活性增强；虽然焦虑相关行为变化不明显，但站立行为（rearing）显著增多，探索行为增强。由此可见，BPA 能显著改变小鼠的行为模式。
细胞实验：BPA 阻碍 DAT 转运
为了探究 BPA 影响行为的内在机制，研究人员进行了细胞实验。在表达 YFP-DAT 的 HEK 细胞中，用 20μM BPA 处理后，通过荧光显微镜观察发现，YFP-DAT 信号主要出现在细胞核周围区域，而对照组中 YFP-DAT 多定位在细胞膜上，这表明 BPA 阻碍了 DAT 向细胞膜的转运。在 N27A 大鼠多巴胺能神经元细胞和小鼠脑切片实验中也得到了类似结果，进一步证实 BPA 会导致 DAT 转运缺陷。
毒性与摄取实验：BPA 降低 DAT 表面表达
研究人员利用 1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氢吡啶（MPTP）毒性实验和 4 -（4 - 二甲基氨基）苯基 - 1 - 甲基吡啶（APP?）摄取实验，进一步研究 BPA 对 DAT 的影响。结果显示，BPA 能保护星形胶质细胞免受 MPTP 的毒性作用，且 BPA 处理的 N27A 细胞对 APP?的摄取明显减少，这意味着 BPA 降低了 DAT 在细胞表面的表达。
线虫实验：BPA 对游泳行为的双相影响
研究人员还以表达 GFP 标记的 DAT - 1 融合蛋白的秀丽隐杆线虫为模型进行研究。结果发现，BPA 处理对线虫的爬行行为影响不大，但对游泳行为有显著作用。50μM BPA 处理可使线虫身体弯曲频率显著增加，而 100μM BPA 处理时，身体弯曲频率明显降低，呈现出双相效应。
综合上述研究，研究人员得出结论：BPA 通过阻断多巴胺转运体（DAT）的转运，减少神经元表面 DAT 的表达，进而改变小鼠和线虫的行为。这一研究成果意义重大，它揭示了 BPA 影响神经行为的关键机制，为深入理解 BPA 的神经毒性提供了重要依据，有助于人们进一步评估 BPA 对人类健康的潜在风险，为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方向。在未来的研究中，可以基于此机制，进一步探索干预 BPA 神经毒性的方法，降低其对人类健康的危害。
