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这篇综述聚焦高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），详细阐述其病因、流行病学、发病机制等。探讨了手术、化疗、靶向治疗等多种治疗策略，强调个性化医疗及患者视角的重要性，为临床治疗和研究提供全面参考。
引言
高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢恶性肿瘤中最常见且致命的亚型，侵袭性强、复发率高。其症状隐匿，早期难发现，确诊时多为晚期，生存率低。本文旨在深入剖析 HGSOC，涵盖流行病学、分类分期、发病机制、治疗策略等方面，探索新兴研究方向，强调个性化医疗及患者视角的重要性，期望改善患者预后和生活质量。
病因与流行病学
HGSOC 的发生发展受遗传、环境和生活方式等多种因素影响。不同人群的发病率和生存率存在显著差异，种族和社会经济因素影响较大。55 - 64 岁女性高发，70 多岁发病率达到峰值。环境和生活方式方面，肥胖、激素替代疗法、生育史等与发病相关。遗传因素中，家族聚集现象明显，BRCA1、BRCA2等基因突变增加患病风险，但少数群体进行基因检测的机会较少。
发病机制与肿瘤微环境
多数 HGSOC 起源于输卵管上皮，有分泌细胞增生、p53 特征和浆液性输卵管上皮内癌（STICs）等前体病变。STICs 进展为 HGSOC 的机制复杂，并非所有 STICs 都会发展成癌症。
HGSOC 的分子和细胞机制主要由基因突变和细胞信号通路失调驱动。TP53突变几乎普遍存在，BRCA1、BRCA2等基因的突变也参与其中，此外还有表观遗传改变。
肿瘤微环境（TME）在 HGSOC 发病中起关键作用，由多种细胞和非细胞成分组成。癌症相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞等与癌细胞相互作用，促进肿瘤生长、转移和耐药。氧化应激（OS）、线粒体功能障碍也与疾病发展相关，且影响肿瘤的免疫微环境。
诊断、分期与分子分类
卵巢癌可通过分子分类和解剖分期进行分类，但个体肿瘤的异质性使精确分类存在困难。HGSOC 现多认为起源于输卵管，WHO 对其国际疾病分类肿瘤学部位代码进行了调整。
HGSOC 的病理分期依据国际妇产科联盟（FIGO）和 TNM（原发肿瘤、区域淋巴结和远处转移）系统，同时组织病理学特征和 Silverberg 分级系统也有助于诊断和预后判断。2014 年明确区分了低级别和高级别卵巢癌，二者在分子特征和临床结局上差异显著。此外，癌症基因组图谱还描述了 HGSOC 的四种分子亚型，不同亚型的预后不同。
高级别浆液性卵巢癌的治疗策略
患者偏好与治疗决策
将患者偏好纳入治疗决策过程至关重要，能提高患者对治疗的依从性和满意度。在 HGSOC 治疗中，应根据患者的个体情况制定个性化治疗方案，关注患者的心理状态，早期提供心理和心理肿瘤学支持。
手术治疗
手术是 HGSOC 的重要治疗手段，旨在最大程度地减少肿瘤细胞。早期 HGSOC 患者，盆腔和腹主动脉旁淋巴结分期有争议，其对治疗决策和预后判断有重要意义。晚期患者，手术残留病灶的数量与生存率密切相关，“最佳细胞减灭术” 的标准已发生变化。对于无法进行初次细胞减灭术的患者，新辅助化疗联合间隔期细胞减灭术是一种可行的选择，部分患者还可考虑热灌注化疗（HIPEC）。但手术治疗在不同地区的实施存在差异，改善手术资源配置和培训有助于提高治疗效果。
一线化疗
自 20 世纪 80 年代以来，铂类联合方案一直是 HGSOC 的一线治疗方案，目前常用卡铂和紫杉醇。确定患者的同源重组缺陷（HRD）状态有助于预测对铂类或聚（腺苷二磷酸 - 核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）治疗的反应。化疗方案的剂量和组合存在多种选择，不同方案的疗效和毒性有所不同，同时，腹腔化疗与静脉化疗联合、抗血管生成药物贝伐单抗的使用等也在探索中。
维持治疗
辅助化疗后，维持治疗方案主要依据基因检测结果确定。携带 BRCA1或 BRCA2基因突变或存在同源修复缺陷的患者，使用 PARPi 可显著改善无进展生存期和总生存期。对于未携带相关基因突变或无同源修复缺陷的患者，治疗方案则需谨慎选择。
复发性疾病的管理
HGSOC 复发常见，复发后的治疗取决于多种因素。对于复发患者，首先评估再次手术切除的可行性，铂类敏感和耐药的患者治疗方案不同。铂类耐药的 HGSOC 治疗选择有限，新的抗体 - 药物偶联物为部分患者提供了新的治疗选择。
研究性疗法
针对 HGSOC 的新疗法不断涌现，如针对 DNA 修复途径其他成员的小分子抑制剂、针对细胞周期检查点的疗法、免疫疗法等。免疫疗法包括治疗性疫苗、新的免疫检查点抑制剂组合和过继细胞疗法等，但目前免疫疗法在卵巢癌中的疗效仍有待提高。新兴研究聚焦于个性化医疗，通过基因检测指导治疗，同时也面临着副作用管理等挑战。
生活质量与 survivorship
生活质量（QoL）在卵巢癌治疗中日益重要，它是一个多维概念，包括身体、心理和社会健康。术前 QoL 评分可预测术后并发症，且与生存率相关，因此应将 QoL 评估纳入常规护理。卵巢癌患者常面临心理问题，如对复发的恐惧，这会影响治疗决策和生活质量。此外，癌症诊断还会影响患者的人际关系，在治疗过程中应关注患者的心理需求，提供心理支持和适当的干预措施。同时，还应重视 “时间毒性” 对患者的影响，优化医疗服务，提高患者满意度。
结论与未来研究方向
HGSOC 治疗面临诸多挑战，当前治疗模式包括手术、化疗和靶向治疗，但存在毒性和耐药问题。未来研究应聚焦于优化治疗方案，明确不同治疗组合的优势，探索免疫疗法和精准肿瘤学的应用，评估抗体 - 药物偶联物的使用时机，同时加强支持性护理策略的研究。此外，还应增加临床试验中代表性不足群体的参与，推动个性化医疗的发展，提高患者的治疗效果和生活质量。
