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这篇综述聚焦 Mohs 显微外科手术(MMS)对皮肤癌患者生存率的影响。研究发现,MMS 在头颈部黑色素瘤、恶性雀斑样痣(LM)等多种皮肤癌中或可提升生存率,但在 Merkel 细胞癌等疾病中效果存争议,为临床治疗提供了重要参考。
引言
在皮肤肿瘤的治疗领域,手术的关键目标是完整切除肿瘤。Mohs 显微外科手术(MMS)凭借其高治愈率和低复发率的优势,成为治疗高风险皮肤肿瘤的金标准,比如那些长在解剖结构复杂区域,或是患者需要尽可能保留组织量的肿瘤。不过,MMS 对皮肤癌患者生存率的影响,尤其是与广泛局部切除术(WLE)相比的差异,此前研究较少。近年来,陆续有研究暗示 MMS 可能有助于提高患者生存率,所以,深入探究 MMS 对皮肤癌患者生存率的影响意义重大。
材料和方法
此次研究采用叙述性文献回顾的方法。在 2025 年 2 月,研究人员通过 Medline 和 Google Scholar 数据库,使用英文和西班牙文关键词进行检索,像 “Mohs 手术”“生存”“疾病特异性生存”“总生存”“鳞状细胞癌” 等。纳入的研究包括前瞻性和回顾性研究(患者数量≥50),还有系统评价和荟萃分析。三位作者负责搜索、筛选和回顾文章,筛选过程严格按照摘要相关性进行。
结果
- 黑色素瘤:研究人员找到了 20 篇评估 MMS 在黑色素瘤治疗和生存方面作用的文章。对于未明确类型的皮肤黑色素瘤,Valentín-Nogueras 等人的研究发现,MMS 治疗的患者疾病特异性生存率(DSS)显著更高,不过 Breslow 指数在 2.50 - 3.99mm 的肿瘤除外;Cheraghlou 等人则发现 MMS 治疗的 I 期皮肤黑色素瘤患者总生存率(OS)更高,但 Elias 等人的大规模回顾性研究却未发现两种治疗方式在 5 年 OS 上存在显著差异。
- 黑色素瘤原位癌(MIS):有五项研究评估了 MIS 患者接受 MMS 后的生存情况。多数研究没发现 MMS 和 WLE 在 OS、癌症特异性生存率方面存在显著差异,但 Taylor 等人的大规模回顾性研究通过多变量分析发现,MMS 治疗组的疾病特异性死亡风险降低了约 39%,这可能和 MMS 组中多数 MIS 位于头颈部有关。
- 头颈部黑色素瘤:Hanson 等人和 Taylor 等人的研究表明,MMS 治疗的患者 OS 和 DSS 有所提高,但 Chin-Lenn 等人和 Namin 等人的研究却未发现两种治疗方式存在显著差异。
- 躯干和四肢黑色素瘤:Demer 等人的回顾性研究和 Bednar 等人的荟萃分析都显示,MMS 和 WLE 在 5 年 OS 上没有差异。
- 肢端黑色素瘤:Seo 等人的回顾性队列研究发现,MMS 组的 5 年 OS 率更高,但多变量分析后差异不显著,不过 MMS 术后缺损更小。
- 恶性雀斑样痣(LM)和恶性雀斑样痣黑色素瘤(LMM):Taylor 等人的多项回顾性研究表明,MMS 治疗的 LM 和 LMM 患者 5 年和 10 年 DSS 更高,且这种优势不受 Breslow 指数和手术切缘大小影响。Puyana 等人的研究还发现,MMS 可提高 LM 原位癌或局部疾病患者的 OS。
- 皮肤鳞状细胞癌(cSCC):Xiong 等人研究发现,中等风险 cSCC(BWH 分期 T2a)患者接受 WLE 治疗的疾病进展率显著高于 MMS,但两种手术方式在 cSCC 特异性死亡率和总死亡率上无显著差异。对于高风险 cSCC(hr-cSCC),Soleymani 等人、Marrazzo 等人和 Wang 等人的研究都表明,MMS 治疗的患者局部复发率更低、淋巴结转移率更低、疾病特异性死亡率也更低。最近的 riSCC 模型研究也显示,与 MMS 相比,WLE 的疾病特异性死亡(DSD)风险更高。
- 基底细胞癌:未找到比较 MMS 和 WLE 治疗基底细胞癌患者生存率的研究。
- 皮肤纤维肉瘤(DFSP):MMS 治疗 DFSP 的复发率低于 WLE,且近期研究表明 MMS 治疗的患者生存率更高。Xiong 和 Bordeaux 的研究发现 MMS 治疗与更高的 OS 相关;Taylor 等人的研究显示 MMS 治疗组的 5 年和 10 年无病生存率(DFS)更高;Crum 等人的系统回顾和荟萃分析则指出,除了复发性 DFSP,MMS 和 WLE 在生存率上无显著差异。
- Merkel 细胞癌:有五篇相关文章,但结果并不明确。Cheraghlou 等人的研究显示 MMS 治疗组的 OS 更高;Su 等人发现 MMS 治疗组 OS 有升高趋势,但无统计学意义;Sharma 等人则未发现两种治疗方式在 OS 上存在差异。Uitentuis 等人的系统回顾也表明,MMS 和 WLE 在生存率和复发率上无显著差异。
- 皮肤平滑肌肉瘤:Joshi 等人的多中心回顾性队列研究发现,MMS 和 WLE 治疗皮肤平滑肌肉瘤的 DSS 无显著差异。
- 皮肤多形性肉瘤:Moore 等人的回顾性队列研究表明,MMS 和 WLE 治疗皮肤多形性肉瘤在 OS 和 DSS 上无差异。
- 恶性附件肿瘤:Elias 等人的研究显示,MMS 和 WLE 治疗恶性附件肿瘤的 OS 相似。Taylor 等人则发现,MMS 的平均 DFS 显著更高,且 MMS 可降低疾病特异性死亡风险,但 WLE 在 DFS 上无优势。对于皮脂腺癌,两项回顾性研究发现 MMS 和 WLE 在 DSS 上无差异,但 MMS 能更好地保留健康组织。
- 其他少见的非黑色素瘤皮肤癌:Chen 和 Wang 将多种不同的恶性肿瘤归为一类进行研究,发现 WLE 组的死亡率更高,但差异无统计学意义。
- 乳房外 Paget 病:Bruce 等人的前瞻性研究显示,MMS 治疗乳房外 Paget 病的 3 年 DSS 显著高于 WLE。
讨论
综合多项回顾性研究来看,MMS 或许能提高多种皮肤癌患者的生存率,尤其是头颈部黑色素瘤、LM、LMM、hr-cSCC、DFSP 以及一些恶性附件肿瘤患者。不过,这些研究存在诸多局限性,还需要进一步重复验证。鉴于皮肤科肿瘤治疗的最终目的是提高患者生存率,对于上述肿瘤患者,优先考虑 MMS 或许是个明智之举。
在 Merkel 细胞癌、平滑肌肉瘤和肢端黑色素瘤方面,MMS 与 WLE 相比,并未始终表现出提高生存率的优势;乳房外 Paget 病的研究较少,无法得出确切结论。但要知道,MMS 在保留健康组织、避免过宽手术切缘方面有独特优势,这在头颈部、肢端和孔口周围区域尤为重要。
目前,评估 MMS 与 WLE 治疗皮肤癌生存率的研究较少且较新,大多未被纳入现有指南。未来可能需要更多前瞻性研究,国际指南才会考虑 MMS 潜在的生存获益。MMS 虽然优势明显,但对手术和技术团队要求高,设备成本也高,耗时较长。石蜡包埋组织的 MMS(也叫慢 Mohs)或许是个不错的替代选择,它对人员的要求较低,几乎可在任何医院开展,还能更好地分析罕见肿瘤。此外,共聚焦显微镜和光学相干断层扫描等非侵入性诊断技术逐渐兴起,有望减少手术切缘不完整、手术次数和局部复发,未来可能会提高患者的生存率,但目前证据有限。
局限性
本次回顾属于叙述性回顾,并非系统回顾或荟萃分析。纳入的研究几乎都是回顾性的,且多数研究出自同一组作者(Taylor 等人),使用的数据多来自 SEER 登记处,存在局限性。同时,还可能存在发表偏倚,因为结果中性的文章可能未被发表。这些因素限制了研究结果的普遍性和结论的可靠性,所以需要开展前瞻性、随机且随访时间长的研究,来进一步明确 MMS 对皮肤癌患者生存率的影响。
结论
MMS 在治疗皮肤癌时,不仅局部复发率低于 WLE,还可能提高头颈部黑色素瘤、LM、LMM、侵袭性 cSCC、高风险 DFSP 以及多种恶性附件肿瘤患者的生存率。在临床工作中,要充分考虑这些因素,合理安排患者接受 MMS 治疗,并确保医疗设施能满足 MMS 的开展需求。