强化 NADPH 再生的工程酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）助力迷迭香酸（RA）高效生产，开拓微生物合成新路径

迷迭香酸（RA）具有重要抗氧化活性，目前主要源于植物提取或化学合成。研究人员通过构建全新 RA 合成途径，强化酿酒酵母（S. cerevisiae）中 NAD (P) H 再生，摇瓶发酵 RA 产量达 4.92mg/L，是对照的 8.2 倍；5L 反应器补料分批发酵产量达 11.3mg/L，为酵母合成其他活性成分提供参考。

　　迷迭香酸（Rosmarinic acid，RA）是一种因显著抗氧化活性而极具价值的天然产物，其主要来源为植物或化学合成。随着生物技术的发展，利用微生物细胞工厂生产 RA 的研究备受关注。在本研究中，科研人员对酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）进行工程改造，构建了全新的 RA 合成途径，该途径利用了来自丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）和五彩苏（Coleus scutellarioides (L.) Benth）的两种细胞色素 P450。通过过表达zwf1基因强化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAD (P) H）再生，并将ARO4^K229L和ARO7^G141S基因整合到基因组中，改造后的酿酒酵母在摇瓶发酵中产生了 4.92mg/L 的 RA，产量是对照组的 8.2 倍。在 5L 生物反应器中进行补料分批发酵时，RA 的产量达到了 11.3mg/L 。这项研究通过联合辅因子工程和代谢途径工程提高了 RA 的产量，揭示了酿酒酵母合成 RA 的多样性，也为酵母中其他活性成分的合成与积累提供了参考。