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新型HER2靶向PET示踪剂[68Ga]Ga-NODAGA-ADAPT6的研发与临床评估:乳腺癌精准诊疗新突破
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年04月22日 来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 8.6
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为解决乳腺癌HER2表达精准检测难题,研究人员开发了基于ADAPT6蛋白的68Ga标记PET示踪剂。通过基因工程改造(N端GHEHEHEDANS/C端GSSC延伸)和放射性标记,在小鼠模型和22例患者中验证显示:该示踪剂具有>99%放射化学纯度,能特异性识别HER2阳性病灶(HCC1954肿瘤摄取较MDA-MB-468高10倍),且与病理结果高度一致,为个性化治疗提供新型分子影像工具。
精准评估人类表皮生长因子受体2(HER2)表达对乳腺癌诊疗至关重要。研究者巧妙改造了白蛋白结合域衍生亲和蛋白6(ADAPT6)的基因结构——N端添加GHEHEHEDANS序列,C端引入GSSC延伸段,经合成纯化后与68Ga螯合,成功制备出新型示踪剂[68Ga]Ga-NODAGA-ADAPT6。
在HER2阳性(HCC1954)和阴性(MDA-MB-468)小鼠模型中,这个"分子探针"展现出惊人特异性:HER2阳性肿瘤像磁铁般富集示踪剂(放射化学纯度>99%),而曲妥珠单抗阻断后信号骤减;阴性肿瘤则几乎"视若无睹"。临床研究更令人振奋——22例乳腺癌患者的PET影像中,原发灶和转移灶的示踪剂摄取强度与病理检测的HER2表达水平完美共舞。
这项研究犹如为肿瘤科医生装配了"HER2雷达",[68Ga]Ga-NODAGA-ADAPT6凭借卓越的药代动力学特性和靶向能力,有望成为指导精准治疗的"导航仪",让乳腺癌诊疗迈入分子影像新时代。
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