腹主动脉瘤防治新策略：抑制血管平滑肌细胞铁死亡缓解病理性血管重塑

为探究铁死亡是否及如何调控腹主动脉瘤（AAA）进展，研究人员开展相关研究。实验发现血管紧张素 II（Ang II）可引发血管平滑肌细胞（VSMCs）铁死亡，抑制铁死亡能减少 AAA 形成。这为预防 AAA 提供了新策略。

　　铁死亡在腹主动脉瘤（AAA）的发展过程中起着关键作用。本研究旨在探索铁死亡是否调控以及如何调控 AAA 的进展。研究证实，人体 AAA 组织中存在铁死亡现象。在体外实验中，以原代小鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）和腹主动脉环为研究对象，发现血管紧张素 II（Ang II）会诱导 VSMCs 发生铁死亡，而强效铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1（Fer-1）能有效抑制这种现象。此外，铁死亡诱导剂 Erastin 和 Ang II 均会促进腹主动脉环的病理性重塑，不过 Fer-1 可显著抑制这些作用。在 AAA 小鼠模型中，经 Fer-1 处理后，AAA 的形成减少。从机制上看，通过 RNA 测序分析发现，Fer-1 能够调节 VSMCs 的收缩功能、抑制炎症反应并减轻细胞外基质重塑。这些研究结果突出了 VSMCs 铁死亡在 AAA 发病机制中的关键作用，表明抑制铁死亡可有效减轻病理性血管重塑，有望成为预防 AAA 的一种治疗策略。