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慢性子宫内膜炎（CE）会导致不良妊娠结局。研究人员开展了脂肪干细胞外泌体（ADSCs-exo）通过 SIRT2/NLRP3 轴调节巨噬细胞极化对 CE 作用的研究。结果显示 ADSCs-exo 可缓解 CE，为干细胞治疗 CE 提供理论依据。
慢性子宫内膜炎（Chronic endometritis，CE）是导致流产、不孕等不良妊娠结局的关键因素。巨噬细胞作为重要的免疫细胞，会分泌促炎和抗炎细胞因子，对维持子宫内膜功能至关重要。本研究旨在探究脂肪来源间充质干细胞（Adipose-derived mesenchymal stem cells，ADSCs）分泌的外泌体（ADSCs-exo）如何通过沉默调节蛋白 2（Sirtuin 2，SIRT2）/ 含 NOD 样受体蛋白 3（NOD-like receptor pyrin containing 3，NLRP3）轴调控巨噬细胞极化，进而对 CE 发挥保护作用。
研究人员采用经典超速离心法从 ADSCs 中获取外泌体（ADSCs-exo），并运用透射电镜、纳米颗粒追踪分析和蛋白质免疫印迹法对其进行表征。随后，通过实时定量聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法、酶联免疫吸附测定、流式细胞术、免疫荧光、免疫沉淀、苏木精 - 伊红染色以及免疫组织化学等实验方法，深入探究 ADSCs-exo 对 CE 小鼠和 RAW 264.7 细胞的保护作用及其相关分子机制。
实验结果表明，ADSCs-exo 能显著抑制 M1 巨噬细胞极化。在脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的 RAW 264.7 细胞中，肿瘤坏死因子 α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）水平降低了 54%，白细胞介素 1β（Interleukin 1β，IL-1β）降低 46%，白细胞介素 6（Interleukin 6，IL-6）降低 36% 。在体内实验中，ADSCs-exo 处理使 CE 小鼠子宫组织中的 TNF-α 表达降低 50%，IL-1β 降低 58%，IL-6 降低 49%。此外，ADSCs-exo 可上调 SIRT2 的表达，促进 NLRP3 的去乙酰化修饰，抑制 NLRP3 炎性小体激活，进一步抑制 M1 巨噬细胞极化。然而，当 SIRT2 沉默后，这些变化趋势出现逆转。
综上所述，本实验结果证实 ADSCs-exo 通过调节 SIRT2/NLRP3 轴抑制 M1 巨噬细胞极化，从而缓解慢性子宫内膜炎，为干细胞在 CE 治疗中的应用提供了潜在的理论基础。
