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先天性凝血因子 VII（FVII）缺乏症是一种罕见的出血性疾病。为明确其发病机制及临床特征，研究人员对一患病家系进行研究。通过基因测序，发现新型复合杂合突变（c. 64 G>A 和 c.5061G>A），还明确了突变位点与症状的关系。这为疾病诊断和治疗提供重要依据。
在人体的奇妙 “止血工厂” 里，凝血因子 VII（FVII）扮演着至关重要的角色。它是一种维生素 K 依赖的丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中，就像一把精准的 “钥匙”，与组织因子结合，开启外源性凝血途径，帮助身体及时堵住出血的 “缺口”。然而，有一种罕见的疾病 —— 先天性凝血因子 VII 缺乏症，却让这把 “钥匙” 出现了问题。
先天性凝血因子 VII 缺乏症是一种常染色体隐性遗传的出血性疾病，发病率约为 1/500,000。患者的 FVII 凝血活性（FVII:C）低于 70%，根据 FVII:C 和 FVII 抗原水平（FVII:Ag）又可分为 I 型和 II 型 。这种疾病的临床表现差异很大，从无症状到致命性严重出血都有可能发生。而且，目前对于它的发病机制、诊断和治疗，仍存在许多尚未解决的问题。比如，虽然知道 FVII 水平受 FVII 基因多态性影响，但具体的突变类型和分布情况并不十分清楚；在诊断方面，除了常规的实验室检查，如何更精准地确定病因；在治疗上，各种补充 FVII 的方法效果和适用情况也需要进一步明确。为了解开这些谜团，来自中国医科大学附属第一医院的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Annals of Hematology》上。
研究人员采用了下一代测序（NGS）技术对患者及其亲属进行基因检测，同时结合常规的凝血功能检测指标，如凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）等，全面分析患者的病情。样本主要来源于一个有先天性 FVII 缺乏症的家系，包括患者、患者的女儿和姐姐等。
病例呈现
一位 54 岁的男性患者，因结肠镜检查前发现凝血异常来到血液科。他有 10 天的血便症状，还伴有鼻出血病史。凝血功能检查显示，他的 PT 延长至 34.2 秒（正常 9 - 13 秒），INR 升高到 3.35（正常 0.8 - 1.2） ，FVII:C 降至 12%（正常 55 - 170%） 。通过 NGS 分析，研究人员在患者的 F7 基因上发现了复合杂合突变：c. 64 G>A（p.V22I）和 c.5061G>A。同时，在 F13B 基因上还检测到一个杂合变异 C.1851 A>C（p.R617S），这与 FXIII - B 亚基缺乏有关，患者的 FXIII 活性也有所降低。对患者的姐姐和女儿进行检测后发现，她们也携带 c.5061G>A 杂合突变，但没有出现临床症状。给予患者重组活化 FVII（rFVIIa）治疗后，患者的 PT 和 FVII:C 恢复正常，之后的结肠镜检查发现并切除了结肠息肉。
讨论
研究人员对 EAHAD 数据库中截至 2022 年的 F7 基因进行分析，发现共有 271 种突变类型，主要为错义突变。其中，外显子 9 的突变最为集中，c. 1238 G>A 是最常见的突变基因。对文献回顾发现，c. 64 G>A 和 c.5061G>A 这两种突变虽有报道，但两者同时存在于一个患者的情况还是首次发现。研究还发现，突变位点与临床症状的严重程度存在显著相关性。例如，外显子 3、5 和内含子 3、5、7 的突变多导致严重症状，而内含子 1 和 6 的突变通常与轻度症状相关 。同时，FVII:C 水平与临床症状严重程度也密切相关，FVII:C 水平越低，出现严重症状的可能性越大。不过，由于该研究样本量较小，且缺乏体外功能验证研究，这些结论还需要进一步验证。
综合来看，这项研究发现了与先天性凝血因子 VII 缺乏症相关的新型复合杂合突变，明确了突变位点与临床症状严重程度、FVII:C 水平之间的关系。这不仅有助于更精准地诊断先天性 FVII 缺乏症，还为后续的遗传咨询、家系筛查以及个性化治疗提供了重要依据，在出血性疾病的诊疗领域迈出了重要一步，为未来深入研究先天性 FVII 缺乏症指明了方向，推动了相关疾病诊疗技术的发展。
