探秘多囊卵巢综合征关键基因 HSD17B1 错义变异：解锁雌激素失衡与疾病关联新密码

多囊卵巢综合征（PCOS）与 HSD17B1 基因调控异常有关。研究人员运用多种生物信息学工具，研究 HSD17B1 错义变异的影响。发现 rs138503851 变异可能影响雌激素合成，PCOS 患者 HSD17B1 表达降低。这为探究 PCOS 发病机制提供新思路。

　　HSD17B1 在卵巢中调控雌激素的可利用性，其调控异常与多囊卵巢综合征（PCOS）中的囊肿形成相关。本研究旨在探究错义变异在 HSD17B1 功能失调中所起的作用。研究人员利用生物信息学工具（SIFT、PolyPhen2、PANTHER、SNPs & GO、PHD-SNP、PMut、SNAP 和 REVEL 评分）来识别 HSD17B1 基因的有害错义变异。借助 InterPro 和 Pfam 工具预测这些有害变异的功能结构域，并通过 Hope、MutPred2、I-Mutant 2.0 和 Mupro 分析其对 HSD17B1 结构和稳定性的影响。此外，运用 AutoDock 测定 NADP 与 HSD17B1 蛋白的结合亲和力。最后，利用 qRT-PCR 分析临床样本中 HSD17B1 的表达情况。在鉴定出的 355 个错义变异中，有 5 个（rs202173252、rs149630844、rs146159533、rs200202791 和 rs138503851）变异具有危害性，它们位于 HSD17B1 的 NADP 结合结构域且处于保守区域。进一步的一系列计算机模拟预测和分子对接显示，只有 T191I（rs138503851）变异会对 HSD17B1 的功能产生不利影响，这是由于不利键增多，且 NADP 的腺嘌呤和烟酰胺无法与 HSD17B1 的甘氨酸 94 和亮氨酸 93 相互作用。另外，与健康个体相比，PCOS 患者外周血中 HSD17B1 的表达降低了两倍。总体而言，这些结果表明 HSD17B1 的 rs138503851 基因变异可能影响 PCOS 中的雌激素合成。然而，还需要进一步的临床研究来验证 rs138503851 基因变异的存在，从而识别出易患 PCOS 的潜在女性群体。