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多囊卵巢综合征（PCOS）是导致排卵障碍性不孕的重要原因，与线粒体功能障碍（MD）密切相关。研究人员通过生物信息学分析和实验验证，确定了 8 个关键 MD 相关基因。这些基因对揭示 PCOS 发病机制及开发新疗法意义重大。
多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是育龄女性排卵障碍性不孕的主要病因，且与线粒体功能障碍（Mitochondrial Dysfunction，MD）紧密相连。MD 会致使活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）过度积累，进而加剧疾病进展。本研究旨在通过生物信息学分析和实验验证，找出参与 PCOS 的关键 MD 相关基因（MD-related genes，MDRGs）。
研究人员分析了两个 PCOS 转录组数据集（GSE34526 和 GSE5850），以识别差异表达基因（Differentially Expressed Genes，DEGs），随后将其与 MDRGs 进行交叉分析，从而得到 MD 相关的 DEGs（MD-related DEGs，MDDEGs）。通过功能富集分析（基因本体论（Gene Ontology，GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）、基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA））以及蛋白质 - 蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction，PPI）网络分析，确定了 8 个关键 MDDEGs，即基质金属蛋白酶 9（MMP9）、蛋白磷酸酶 1 催化亚基 α（PPP1CA）、蛋白酶体 26S 亚基非 ATP 酶 12（PSMD12）、白血病抑制因子受体（LIFR）、蛋白激酶 AMP 激活的催化亚基 α1（PRKAA1）、整合素 αM（ITGAM）、琥珀酰辅酶 A 连接酶亚基 α（SUCLA2）、G 蛋白偶联胆汁酸受体 1（GPBAR1） 。
研究人员建立了大鼠 PCOS 模型，运用逆转录 - 定量聚合酶链反应（Reverse Transcription Quantitative Polymerase Chain Reaction，RT-qPCR）、蛋白质免疫印迹法（western blotting）和免疫组织化学法（immunohistochemistry）对关键基因的表达进行验证。实验数据显示，7 个关键基因的表达模式与 GSE34526 数据集相符（P?PRKAA1和LIFR的结果与 GSE5850 数据集一致。此外，对 5 个最具显著性的基因（LIFR、胸苷激酶 1（PBK）、PRKAA1、调节钙调神经磷酸酶 1（RCAN1）、MMP9）进行的受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC）分析表明，它们具有良好的诊断价值（曲线下面积（Area Under Curve，AUC）>0.85）。
本研究突出了 MD 在塑造 PCOS 免疫微环境中的作用，并确定了潜在治疗干预的新分子靶点。
