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这篇综述聚焦脑肿瘤放疗中放射抗性问题，探讨分子伴侣（如热休克蛋白 HSP70、HSP90、HSP27 和 GRP78 等）在促进胶质母细胞瘤（GBM）放射抗性中的关键作用，还研究靶向伴侣蛋白联合放疗增敏策略，为脑肿瘤治疗提供新思路。
放疗在脑肿瘤治疗中的困境与分子伴侣的介入
放疗是脑肿瘤治疗的重要手段，但肿瘤产生的放射抗性却大大削弱了其疗效。在这一背景下，分子伴侣在其中扮演的角色逐渐受到关注。研究发现，分子伴侣对脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM）的放射抗性有着重要影响，探寻其中的机制，有望为增强放疗效果提供新策略。
关键热休克蛋白助力肿瘤放射抗性
热休克蛋白（HSPs）家族中的 HSP70 和 HSP90，堪称肿瘤放射抗性的 “得力助手”。它们通过多种方式帮助肿瘤细胞在放疗 “攻击” 下存活。一方面，维持细胞内蛋白质稳态，保证细胞内蛋白质有条不紊地工作；另一方面，加速 DNA 修复进程，让受损的肿瘤 DNA 迅速 “恢复元气”。更为关键的是，它们能像 “保镖” 一样保护癌症干细胞，稳定致癌蛋白，阻止癌细胞凋亡，使得肿瘤在放疗时依然能顽强生长。
HSP27 和 GRP78 也不甘示弱，它们主要通过抑制细胞死亡，让癌细胞 “生命力” 更顽强，同时促进肿瘤干细胞的繁殖，使得肿瘤细胞数量不断增加，从而助力脑肿瘤产生放射抗性。
靶向分子伴侣带来新希望
越来越多的证据显示，针对这些分子伴侣的靶向治疗，如果和放疗联合使用，能成为提高肿瘤放射敏感性的 “神奇武器”。科学家发现，分子伴侣介导的自噬过程以及它们与非编码 RNAs 的相互作用，在肿瘤放射抗性中起着关键作用，深入了解这些机制，为开发新的治疗方法指明了方向。
像 HSP90 抑制剂这类靶向治疗药物，与放疗联合应用，有可能打破肿瘤的放射抗性，给脑肿瘤患者带来新的希望。理解这些分子伴侣促进放射抗性的机制，能为临床治疗创新和个性化治疗方案的制定提供重要依据，让未来的脑肿瘤治疗更精准、更有效。
