肿瘤间质液富集的磷酸乙醇胺(pEtn)抑制T细胞功能：揭示肿瘤微环境免疫逃逸新机制

【编辑推荐】肿瘤微环境中的营养胁迫如何阻碍抗肿瘤免疫？研究人员通过模拟肿瘤间质液代谢组学特征构建化学限定培养基(TIFM)，发现磷酸乙醇胺(pEtn)通过消耗T细胞二酰基甘油(DAG)抑制CD8+ T细胞扩增和效应功能，靶向干预pEtn积累可显著增强肿瘤免疫控制。

　　

营养胁迫是抗肿瘤免疫的重要屏障，肿瘤间质液(TIF)中富含的代谢物可显著削弱免疫功能。为剥离其他抑制因素的干扰，研究者基于肿瘤间质液代谢组学特征开发了化学限定培养基——肿瘤间质液培养基(TIFM)。当CD8⁺ T细胞在TIFM中培养时，其增殖能力和再刺激后的效应功能均显著受损，证明肿瘤营养胁迫本身足以诱发T细胞功能障碍。

研究团队锁定磷脂代谢中间体磷酸乙醇胺(phosphoethanolamine, pEtn)为关键效应分子。这种小分子通过"偷梁换柱"的方式耗竭T细胞内的二酰基甘油(diacylglycerol, DAG)——T细胞受体(TCR)信号转导的必需信使分子，从而阻断免疫突触的信号传递。动物实验显示，降低肿瘤内pEtn的蓄积水平，就能让"精疲力竭"的肿瘤浸润T细胞重获战斗力，显著提升肿瘤控制效果。这项发现为理解肿瘤微环境免疫抑制机制提供了全新视角，提示靶向pEtn代谢通路或成免疫治疗新策略。