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人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌关系密切。为探究伊朗女性 HPV 33 和 35 型 E6 基因序列变异，研究人员分析相关样本，发现 HPV 33 的 A2 亚系和 HPV 35 的 A1 亚系在德黑兰占主导。这为 HPV 的流行病学和进化研究提供依据。
在女性健康的领域中，宫颈癌如同潜藏的 “杀手”，严重威胁着全球女性的生命安全。据统计，2022 年全球有 662,301 例宫颈癌新发病例，348,874 人因此失去生命 。而人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）正是引发宫颈癌的主要 “元凶”，几乎所有的浸润性宫颈癌（Invasive Cervical Cancer，ICC）都与 HPV 感染相关。其中，HPV 16、18 型是导致大多数 ICC 的 “罪魁祸首”，占比高达 70%，而 HPV 33、35 型等也在宫颈癌的发生发展中起着重要作用。
在 HPV 的 “家族” 中，不同的类型有着各自独特的 “身份信息”，其分类依据是 L1 基因的 DNA 序列。根据基因序列的相似度，HPV 被分为五个属，每个属内又进一步细分物种和类型。在每一个特定类型中，还存在着不同的谱系和亚谱系，它们就像是 HPV 家族中的不同 “分支”，在全球不同地区有着各自的 “分布地图”。了解这些 HPV 类型的谱系和亚谱系在地理上的分布情况，对于深入研究 HPV 的流行病学和进化过程意义重大，就如同绘制一幅精准的 “病毒地图”，能帮助我们更好地了解病毒的传播和演变规律。
然而，在伊朗这个地区，虽然此前有研究对部分高危型 HPV 的谱系和亚谱系进行了探索，但对于 HPV 33 和 35 型的研究却一直处于空白状态。为了填补这一知识 “缺口”，来自伊朗德黑兰大学医学科学学院公共卫生学院病毒学系以及伊朗巴斯德研究所病毒学系的研究人员 Mohammad Shabanpour、Sima Taherkhani 等人开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为我们揭示了 HPV 33 和 35 型在伊朗德黑兰地区的 “真面目”。
研究人员为了开展这项研究，采用了多种关键技术方法。他们从之前筛查的众多样本中选取了 42 例 HPV 33 和 92 例 HPV 35 感染的样本，这些样本分别来自液体基宫颈样本和福尔马林固定石蜡包埋（Formalin-fixed paraffin-embedded，FFPE）标本。接着，研究人员通过巢式 PCR 技术扩增 HPV 33 和 35 的 E6 基因，然后利用 Sanger 测序法对扩增产物进行双向测序。最后，他们将得到的序列与参考序列进行比对，并借助 Mega 软件绘制系统发育树，以此来确定 HPV 的谱系和亚谱系。
下面让我们一起来看看研究的具体结果：
- HPV 33 的谱系分析：研究人员对 42 例 HPV 33 阳性样本的 E6 基因进行分析后发现，所有样本都属于 A 谱系。进一步细分后，A2 亚谱系占据了主导地位，比例高达 85.8%，剩余的样本则属于 A1 亚谱系。同时，在样本中检测到了 4 个核苷酸突变，分别位于 A132C、A213C、A364C 和 A480T 位置。其中，A213C 和 A364C 这两个突变还导致了氨基酸的变化，对应的氨基酸位置分别是 K35N 和 N86H，并且这种氨基酸变化在 85.8% 的样本中都有出现。不过，研究人员并没有发现 HPV 33 不同亚谱系与组织学 / 细胞学状态之间存在统计学上的显著差异。
- HPV 35 的谱系分析：在对 92 例 HPV 35 感染样本的研究中，发现存在 A1 和 A2 两个亚谱系，A1 亚谱系的 prevalence 为 84.8%，A2 亚谱系占 15.2% 。整个 E6 基因上共观察到 7 个核苷酸变化，其中 A130C、G249T 和 C341T 这 3 个突变导致了氨基酸的改变，分别对应 E7D、C47F 和 R78W。同样，研究也未发现 HPV 35 亚谱系与组织学 / 细胞学状态之间存在显著差异。
从研究结论和讨论部分来看，这项研究有着重要的意义。一方面，研究首次明确了在伊朗德黑兰地区，HPV 33 的 A2 亚谱系和 HPV 35 的 A1 亚谱系占据主导地位。这一发现丰富了我们对 HPV 地域分布特征的认识，为当地制定针对性的宫颈癌防控策略提供了重要的依据。例如，在疫苗研发和接种策略制定时，可以考虑当地 HPV 亚型的流行特点，提高防控效果。另一方面，虽然本次研究未发现 HPV 33 和 35 亚谱系与组织学 / 细胞学状态的显著关联，但这可能是由于样本量较小等原因导致的。这也为后续研究指明了方向，未来需要更大样本量、更广泛地区的研究来进一步评估 HPV 33 和 35（亚）谱系在伊朗女性宫颈癌中的致病性风险。此外，研究人员还建议在未来的研究中考虑伊朗女性宫颈癌患者的 HLA 分子情况，探索其与 HPV 33 和 35 变异之间的关系，这将有助于我们更深入地了解 HPV 感染与宿主之间的相互作用机制，为宫颈癌的防治开辟新的思路。
