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基底细胞癌(BCC)是常见皮肤恶性肿瘤。为探究低剂量博来霉素(10,000 IU/m2)在老年 BCC 患者电化学疗法(ECT)中的长期效果,研究人员对比标准剂量组。结果显示两组复发率相似,低剂量组首年复发率高,复发后标准剂量挽救治疗有效。该研究为老年 BCC 治疗提供新选择。
在皮肤肿瘤的治疗领域,基底细胞癌(Basal cell carcinoma,BCC)可谓是个 “常客”。它是全球范围内最为常见的皮肤恶性肿瘤,每年新发病例超过 300 万例 。而且,随着环境变化和人们生活方式的改变,其发病率还在持续上升。虽然 BCC 生长缓慢、很少发生转移,但它具有局部侵袭的特性,要是不及时治疗,就会对周围组织造成严重破坏,影响患者的外貌和生活质量。
目前,治疗 BCC 的方法多种多样,像手术切除、Mohs 显微外科手术、冷冻治疗、放射治疗以及局部药物治疗等。不过,对于一些特殊患者,比如那些手术难度大、病灶多发或者不适合传统手术的患者,这些常规方法就不太适用了。而电化学疗法(Electrochemotherapy,ECT)作为一种新兴的微创治疗手段,逐渐走进了人们的视野。它将电穿孔技术与细胞毒性药物(如博来霉素)相结合,通过增加细胞膜的通透性,让药物更易进入细胞,从而促进肿瘤细胞凋亡,还能诱导局部免疫反应,增强抗肿瘤效果。
按照标准操作流程(Standard operating procedure,SOP),ECT 中博来霉素的推荐静脉注射剂量为 15,000 IU/m2。然而,药代动力学和临床研究发现,老年人由于身体成分改变、肾功能衰退等原因,药物的消除和分布与成年人不同,使用较低剂量的博来霉素或许也能达到治疗效果,还能减少副作用。可奇怪的是,针对低剂量博来霉素在 ECT 治疗皮肤肿瘤,尤其是 BCC 方面的研究却少之又少,已有的研究大多样本量小、观察期短,根本无法满足临床需求。为了填补这一空白,来自卢布尔雅那大学医学中心耳鼻咽喉头颈外科和卢布尔雅那肿瘤研究所的研究人员开展了一项重要研究 。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上,为老年 BCC 患者的治疗带来了新的希望。
研究人员采用回顾性研究方法,收集了 2014 年 6 月至 2023 年 7 月期间接受 ECT 联合静脉注射博来霉素治疗的老年 BCC 患者资料。这些患者年龄均超过 65 岁,肿瘤位于头颈部,且经过活检或细胞学确诊。研究人员依据博来霉素的使用剂量,将患者分为两组:一组接受标准剂量(15,000 IU/m2)治疗,另一组接受低剂量(10,000 IU/m2)治疗 。在治疗过程中,严格按照 SOP 进行操作,先静脉推注博来霉素,2 分钟内完成,8 分钟后施加电脉冲。
研究期间,共有 116 名老年患者参与,他们身上的 257 个 BCC 病灶接受了治疗。患者的平均年龄为 82.3±6.1 岁,男性患者居多,男女比例达到 2.5:1 。大部分患者(68.1%)接受了低剂量博来霉素治疗,剩下 31.9% 的患者接受标准剂量治疗。通过对两组患者的基线数据进行分析,发现年龄、性别、肿瘤大小、是否初治等方面均无显著差异。
在疾病无进展生存期(Disease-free survival)分析方面,研究人员采用了 Kaplan-Meier 分析和对数秩检验。结果显示,标准剂量组和低剂量组的疾病无进展生存期存在微小差异(p=0.041) 。进一步对初治和非初治肿瘤进行亚组分析,发现两组在复发率上没有显著差异。从复发情况来看,低剂量组有 22.8%(40/175)的肿瘤出现复发,中位复发时间为 9 个月;标准剂量组复发率为 13.4%(11/82),中位复发时间为 6 个月 。值得一提的是,低剂量组复发的患者中,有 9 例接受了标准剂量博来霉素的挽救治疗,之后均未再次复发。
综合来看,该研究表明,在老年 BCC 患者的 ECT 治疗中,低剂量博来霉素与标准剂量的复发率在第一年相当,虽然后期低剂量组复发率有所上升,但复发后采用标准剂量博来霉素进行挽救治疗效果显著。这一研究结果为老年 BCC 患者提供了一种可行的治疗选择,特别是对于那些预期寿命较短的患者。不过,研究也存在一些局限性,比如回顾性研究可能存在偏倚、随访方案不统一、未考虑肿瘤的具体病理类型等 。未来还需要开展更多前瞻性、多中心的研究,进一步验证低剂量博来霉素在 ECT 治疗 BCC 中的疗效和安全性。
在研究方法上,研究人员主要采用了回顾性研究、临床评估和统计分析等关键技术。回顾性收集患者的临床资料,依据 RECIST 1.1 版指南在门诊对患者治疗效果进行临床评估,利用 SPSS 27 软件进行统计分析,包括 t 检验、卡方检验、Kaplan-Meier 分析和对数秩检验等,以此探究不同剂量博来霉素在 ECT 治疗老年 BCC 中的效果差异。