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术后疼痛管理是难题，当前局麻药（LA）作用时间短限制其应用。研究人员构建 SA - ROP - GMS 原位凝胶注射制剂。该制剂可多日镇痛且无全身毒性，为单剂量长效局麻产品开发提供策略，对术后疼痛管理意义重大。
术后疼痛，如同笼罩在患者康复之路上的阴霾，严重影响着超过 80% 患者在术后急性期的生活质量。它并非简单的身体感受，而是伤害性、神经性和心理性因素交织的复杂产物。有效的镇痛不仅能减轻患者痛苦，降低器官并发症风险、加速身体恢复、减少医疗费用，还能防止因中枢敏化导致的慢性疼痛，可谓意义重大。然而，目前临床主流的镇痛药中，阿片类药物虽强效，却伴随着呼吸抑制等严重副作用；而局部麻醉药（Local Anesthetics，LA）虽无成瘾性且能有效缓解术后疼痛，但其作用时间短，无法满足长时间镇痛需求，这一短板极大地限制了它在临床上的广泛应用 。在此背景下，一项旨在突破局麻药时效困境的研究应运而生。
研究人员来自未知机构，他们开展了一项构建新型原位凝胶注射制剂的研究，致力于为术后疼痛管理带来新的解决方案。最终研究发现，由硬脂酸 - 罗哌卡因疏水离子对（Stearic Acid - Ropivacaine Hydrophobic Ion - Pair，SA - ROP HIP）和甘油单硬脂酸酯（Glycerol Monostearate，GMS）组成的 SA - ROP - GMS 原位凝胶，能够实现多日的术后镇痛效果，且经过组织学和血液生化研究证实，该制剂不存在全身毒性。这一成果为单剂量长效局麻产品的开发提供了便捷有效的策略，在术后疼痛管理领域具有重大意义，该研究成果发表于《Acta Biomaterialia》。
为开展此项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。在制剂构建方面，通过直接混合及无溶剂熔融反应技术，筛选 SA 与罗哌卡因（Ropivacaine，ROP）的反应时间，确定最佳反应条件。在评估制剂性能时，采用粘度测量技术研究溶液粘度变化，利用动物实验（以小鼠疼痛模型为主）探究制剂的体内镇痛效果，同时运用组织学和血液生化分析技术评估制剂的全身毒性。
下面来看具体的研究结果：
- SA 和 ROP 反应时间筛选：研究人员尝试直接将 SA、ROP 和溶剂混合，得到的是澄清无色溶液，这表明此时只是简单的物理混合，并未发生化学结合。随后，他们进行无溶剂熔融反应，在 80°C 下延长反应时间。随着反应进行，溶液逐渐转变为透明均一的橙黄色，这一现象意味着 SA - ROP 开始结合。通过粘度测量进一步发现，反应 3 小时后溶液粘度达到最大值，说明此时 SA 与 ROP 完成了充分结合。而且，所有配方都呈现出剪切稀化行为。
- 体内镇痛效果评估：研究人员以小鼠疼痛模型为研究对象，对 SA - ROP - GMS 原位凝胶进行体内评估。结果显示，该制剂能够提供多日的镇痛效果，这一成果为术后长效镇痛带来了新的希望。
- 全身毒性评估：通过组织学和血液生化研究，研究人员验证了 SA - ROP - GMS 不存在全身毒性。这一结论为该制剂的临床应用安全性提供了有力保障。
研究结论部分表明，研究人员成功开发出一种含有罗哌卡因的长效缓释原位凝胶制剂，并对其外观、粘度、体外药物释放和体内动物实验疗效进行了评估。经过对缓释载体的批次筛选，确定 SA - ROP - GMS 为最佳配方。该配方具有适宜的粘度、出色的凝胶形成能力、持久的稳定性和最优的缓释效果。
在讨论部分，研究人员指出，临床上已批准的长效局麻药包括布比卡因、罗哌卡因和左旋布比卡因。其中，罗哌卡因虽亲脂性低于布比卡因和左旋布比卡因，但在等效剂量下能提供相同的感觉阻滞效果，且心脏毒性更低。基于这一安全特性，开发罗哌卡因缓释制剂用于术后镇痛成为重要研究方向。目前，已有许多先进配方进入临床阶段，而该研究中的 SA - ROP - GMS 原位凝胶制剂为这一领域增添了新的选择。
综上所述，这项研究意义非凡。SA - ROP - GMS 原位凝胶制剂的成功研发，为术后疼痛管理提供了创新方案。其所用材料安全易得，制备过程简单快速，符合区域麻醉发展趋势，有望推动单剂量长效局麻产品的进一步发展，为广大患者带来更优质、更长效的镇痛体验，在未来临床应用中具有广阔的前景。
