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炎症性肠病（IBDs）常伴有上皮屏障受损和肠道菌群失调。研究人员开发 ZI@EcN 平台，将锌（Zn）和吲哚 - 3 - 甲醇（I3C）靶向输送至结肠组织。结果显示该平台能修复上皮屏障、调节菌群，在小鼠结肠炎模型中疗效显著且安全，为 IBDs 治疗带来新希望。
在人体的肠道中，有一层像城墙一样的肠道上皮细胞，它们紧密排列，守护着肠道的健康。这层 “城墙” 一旦出现破损，就如同城墙有了缺口，各种毒素和病原体便会趁虚而入，引发一系列的健康问题，其中炎症性肠病（IBDs）就是肠道上皮屏障受损后常见的 “麻烦” 之一。目前，针对 IBDs 的治疗手段虽然能缓解症状，但却难以让受损的肠道上皮屏障恢复如初，这就导致病情容易反复，患者苦不堪言。为了解决这一棘手问题，中国海洋大学的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Acta Biomaterialia》上。
研究人员发现，来自饮食的锌（Zn）和吲哚 - 3 - 甲醇（I3C）对修复肠道上皮屏障有着独特的协同作用。于是，他们精心打造了一个名为 ZI@EcN 的平台，这个平台就像是一个智能 “快递员”，能把 Zn 和 I3C 精准地送到结肠组织，并让它们持续释放发挥作用。同时，这个平台还利用了大肠杆菌 Nissle 1917（EcN）的特性，EcN 就像一个 “地头蛇”，能在肠道里扎根，这样就能延长 Zn 和 I3C 在肠道的停留时间，更好地修复肠道上皮屏障。不仅如此，EcN 还能调节肠道菌群，增加有益菌，减少有害菌，改善肠道微环境。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型实验中，ZI@EcN 展现出了强大的预防和治疗效果，而且安全性极高，这为 IBDs 的临床治疗带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术。首先，通过体外细胞实验筛选出 Zn 和 I3C 促进结肠细胞增殖的最佳浓度；然后采用一锅组装法制备了能同时持续释放 Zn 和 I3C 的 ZI 平台；最后利用 C18 - PEG - 苯基硼酸（C18 - PEG - PBA）连接子将 ZI 共轭到 EcN 表面，构建出 ZI@EcN 平台，并在小鼠结肠炎模型上进行药效验证 。
下面来详细看看研究结果。在 “Combined treatment of I3C and Zn improves epithelial barrier functions in Caco - 2 cells” 部分，研究人员在体外对 Zn 和 I3C 浓度进行筛选，发现 10 μM 的 Zn 和 100 nM 的 I3C 能促进结肠细胞生长，并且二者联合使用时，能显著提高肠道上皮屏障功能。这表明这两种物质在改善肠道上皮屏障方面具有协同效应。
在整体实验中，ZI@EcN 平台展现出了出色的效果。一方面，由于 EcN 的结肠定植能力，ZI@EcN 能有效将 ZI 输送到结肠组织，并延长其在肠道的保留时间，进而促进 Zn 和 I3C 的持续释放，实现对上皮屏障的持续修复。修复后的肠道上皮屏障就像重新坚固起来的城墙，能阻止毒素和病原体的入侵，显著减轻结肠组织的炎症。另一方面，EcN 发挥了调节肠道菌群的作用，使肠道微生物群落的丰富度和多样性得到提升，有益菌的数量增加，有害菌的数量减少，让肠道菌群重新回到平衡状态。在 DSS 诱导的小鼠结肠炎模型中，ZI@EcN 无论是在预防还是治疗方面都表现优异，而且安全性良好，这充分证明了它在治疗 IBDs 方面的巨大潜力。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它首次揭示了 Zn 和 I3C 修复肠道上皮屏障的协同效应，并成功开发出 ZI@EcN 平台。这个平台不仅解决了传统治疗无法有效修复肠道上皮屏障的难题，还能调节肠道菌群，从多个方面促进肠道微环境的恢复。这一成果为 IBDs 的治疗提供了全新的策略和方法，有望在未来的临床治疗中发挥重要作用，为广大 IBDs 患者带来新的曙光。
