编辑推荐：
利什曼病危害严重，治疗药物存在诸多问题。研究人员对巴西东北部 24 例患者的巴西利什曼原虫（Leishmania (Viannia) braziliensis）的 ppg3 和 ppg4 基因的 LRR 和 APS 基序进行研究，发现其存在适度多态性，为利什曼病亚单位疫苗研发提供可能。
利什曼病，这个隐匿在热带和亚热带地区的健康杀手，每年都让无数人陷入病痛的折磨。据统计，它每年致使 120 万人患病，全球更是有 1200 万人深受其害，由此产生的疾病负担高达 350 万伤残调整生命年（DALYs）。目前针对利什曼病的治疗手段十分有限，大多数药物不仅使用不便，需要肠胃外给药，而且副作用严重，像五价锑剂（Sb (V)）虽为一线治疗药物，但毒性较大，部分替代药物也往往需要住院使用，这无疑给患者带来了沉重的经济和身体负担。开发有效的免疫预防方法迫在眉睫。
在此背景下，来自国外的研究人员针对利什曼病展开了深入研究，相关成果发表在《Acta Tropica》上。他们将目光聚焦于巴西利什曼原虫（Leishmania (Viannia) braziliensis），这种原虫是巴西美洲皮肤利什曼病（ATL）的主要致病原。研究人员重点研究了蛋白磷酸聚糖（Proteophosphoglycan，PPG）的功能基序，PPG 由ppg1 - ppg4基因编码，在利什曼原虫与巨噬细胞的相互作用中发挥关键作用，其中富含亮氨酸的重复序列（leucine - rich repeats，LRR）和丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸重复序列（alanine, proline, and serine repeats，APS）这两个基序尤为重要，可能成为亚单位疫苗的潜在靶点。
研究人员采用了 PCR 扩增、克隆、测序等技术，对来自巴西东北部 24 例患者的巴西利什曼原虫进行研究，并与 Genebank 中其他利什曼原虫的序列作对比。通过计算ppg等位基因之间的进化分歧（Evolutionary divergencies，ED）来评估基序的保守性。
在 “Polymorphism affecting motifs in ppg3 and ppg4 gene fragments among isolates of L. (V.) braziliensis from Corte de Pedra” 部分，研究人员对巴西利什曼原虫分离株的ppg基因片段进行扩增和克隆。ppg3 - lrr（363bp）扩增成功率为 87.5% ，呈现出两个频率相等的保守等位基因，与参考菌株相似（ED = 0.000）；ppg4 - lrr（402bp）扩增成功率为 62.5% ，有三个等位基因，总体保守性较低（ED = 48.820），不过其中两个等位基因在 87.5% 的分离株中存在，保守性较高（ED = 0.003）；ppg3 - aps（277bp）扩增成功率为 58.3% ，观察到三个等位基因（总体 ED = 0.730），一个等位基因与参考菌株相似（ED = 0.009），另外两个存在于 70% 的分离株中，与参考菌株差异显著（ED > 1.000）。基于ppg3 - lrr、ppg3 - aps或ppg4 - lrr构建的系统发育树显示，巴西利什曼原虫参考菌株和测试分离株与其他维亚尼亚（Viannia）亚属物种聚集在一起，与其他新旧世界亚属物种区分开来。
研究结论表明，巴西利什曼原虫自然种群中 PPG 的功能基序存在适度多态性。这一发现意义重大，为后续亚单位疫苗的开发提供了重要依据。尽管功能基序存在多态性，但部分等位基因的保守性为将其纳入亚单位疫苗的研究提供了可能。不过，研究也指出此前发现表面金属蛋白酶 GP63 的功能域高度多态，这提示在开发疫苗时，需要综合考虑多个因素，全面评估这些多态性对疫苗效果的影响。未来，研究人员可基于这些发现进一步优化疫苗设计，探索如何利用这些多态性开发出更有效的利什曼病亚单位疫苗，为全球利什曼病防治带来新的希望。
