综述：神经元周围网络在正常脑生理、衰老及多种疾病病理中的作用

这篇综述系统阐述了神经元周围网络（PNNs）作为中枢神经系统（CNS）特殊细胞外基质（ECM）的结构特征与功能机制，聚焦其在神经可塑性、记忆调控及衰老相关疾病（如阿尔茨海默病AD、帕金森病PD）中的动态变化，并探讨了基于基因编辑（CRISPR-Cas9）、纳米技术和生物材料的靶向治疗策略。

　　

神经元周围网络：脑功能守护者与疾病干预新靶点

分布与结构特征
神经元周围网络（PNNs）是中枢神经系统中高度浓缩的细胞外基质（ECM），首次由Camillo Golgi于1898年发现。其主要成分包括硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）、透明质酸（HA）、腱生蛋白等，其中CSPGs通过Wisteria floribunda凝集素（WFA）标记的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基可被特异性识别。PNNs在哺乳动物出生后的关键可塑性期快速形成，并在成年后维持相对稳定。

生理功能：从可塑性到神经保护
PNNs通过物理屏障和化学信号双重机制调控神经可塑性。高密度PNNs会限制新突触形成，影响记忆编码；低密度则可能损害现有突触稳定性。研究显示，PNNs与小清蛋白阳性（PV⁺）中间神经元的功能密切相关，后者对脑发育和感觉信息处理至关重要。此外，PNNs的硫酸化模式变化直接影响记忆形成与维持，成为衰老过程中认知衰退的关键因素之一。

衰老与疾病中的异常变化
在阿尔茨海默病（AD）中，PNNs的降解加速与β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积相互促进；帕金森病（PD）患者黑质区PNNs显著减少，可能导致多巴胺神经元易损性增加。精神分裂症和药物成瘾模型中也观察到PNNs的异常表达，提示其参与奖赏回路和突触稳态失调。

治疗策略：从基因到材料
CRISPR-Cas9基因编辑技术可通过调控ECM相关基因（如MMPs、HAS）恢复PNNs动态平衡。纳米载体可递送酶抑制剂（如软骨素酶ABC）选择性降解病理状态下的PNNs，而生物材料支架则能模拟PNNs结构以支持神经再生。

未来展望
PNNs的动态平衡机制及其在疾病中的特异性变化仍需深入探索。结合多组学技术和靶向递送系统，PNNs干预策略或将成为神经退行性疾病和精神病治疗的新突破口。