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这篇综述聚焦老年溃疡性结肠炎（UC）。随着全球老龄化，UC 在老年人群中发病率上升。文章系统阐述了肠道微生物群生态系统、黏膜上皮完整性和免疫调节网络这三大屏障功能障碍在老年 UC 发病机制中的作用，还探讨了靶向治疗的潜力。
引言
全球人口老龄化进程加快，溃疡性结肠炎（UC）在老年人群中的发病率呈上升趋势。UC 传统上被认为好发于年轻人，但如今其发病年龄呈现双峰分布，除了 15 - 30 岁的主要发病高峰外，50 - 70 岁出现了第二个发病高峰。西方老年人群中 UC 发病率为 3.1 - 16.0 例 / 10 万人年，亚洲地区虽数据有限，但也显示老年 UC 发病率从 1991 年的 0.1/10 万上升到 2010 年的 1.3/10 万 。
目前，老年 UC 一般指 60 岁以上的 UC 患者，包括年轻时患病延续到老年和老年新发 UC 两种类型。这两种类型的发病机制可能存在差异，老年新发 UC 可能主要由免疫衰老和肠道菌群失调导致，而年轻时患病延续的患者，疾病进程则更多与遗传易感性和免疫系统过度激活有关。
老年 UC 患者在临床特征上与年轻患者有所不同，如左半结肠炎（61% vs 39%）和直肠炎（22.0% vs 4.5%）的患病率更高，而肛周表现（5.4% vs 25.4%）的发生率更低。由于老年人常合并多种疾病且用药复杂，UC 诊断时容易误诊，治疗风险也更高。年龄相关的生理衰退为结肠炎的发生创造了有利的微环境，老年小鼠模型显示，其结肠炎易感性增加与屏障完整性受损和肠道微生物变化有关。肠道屏障包括微生物共生、上皮再生和免疫监视三个部分，其功能失调与老年 UC 的发病机制密切相关，下面将从这三大屏障的角度阐述老年 UC 的发病机制。
肠道微生物群屏障
人体胃肠道存在着一个复杂的微生物生态系统，约有 1014个微生物，其中主要是厌氧菌，它们与宿主保持着动态的共生关系。衰老会使肠道微生物群结构发生显著变化，表现为 α 多样性降低和厚壁菌门 / 拟杆菌门（F/B）比值升高。不过，不同老年人的 α 多样性存在差异，比如虚弱老年人的 α 多样性会下降。这种肠道微生物群的改变在老年 UC 发病过程中起到重要作用，可能通过影响肠道免疫、代谢等多方面，破坏肠道内环境稳态，进而促进 UC 的发生发展。
讨论
本文聚焦老年 UC 的发病机制，重点探讨了肠道三大屏障的作用。与年轻患者相比，老年 UC 具有独特的病理机制，年龄相关的三大肠道屏障变化是重要的发病机制之一，且三大屏障之间相互作用，进一步破坏了老年人的肠道屏障。虽然目前对这一复杂机制的了解还不够全面，但深入研究肠道微生物 - 上皮 - 免疫轴，将为老年 UC 的临床治疗和研究提供新的思路和方向。
作者贡献
M Fu 撰写初稿并进行可视化处理。QW Wang 和 YR Liu 对稿件进行审阅和编辑。SJ Chen 进行批判性撰写和修订。所有作者均阅读并批准了最终稿件。
资金支持
本研究得到浙江省重点研发计划（2023C03163，资助给 LJ Wang）和国家自然科学基金（项目编号 82470568，资助给 SJ Chen）的支持。
利益冲突声明
作者未报告存在潜在利益冲突。
致谢
本研究得到浙江省重点研发计划（2023C03163，资助给 LJ Wang）和国家自然科学基金（项目编号 82470568，资助给 SJ Chen）的资金支持。
