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为探究产前乙醇暴露(PEE)与青春期乙醇暴露的交互作用,研究人员以 Wistar 大鼠为对象开展研究。结果显示,PEE 促进后代乙醇摄入,还调节青春期乙醇暴露诱导的焦虑样行为。该研究对阐释酒精使用障碍机制及干预有重要意义。
在生活中,酒精的身影随处可见,然而酒精对人体健康的影响却十分复杂,尤其是在个体发育的特殊时期。孕期饮酒可能会给胎儿带来诸多不良影响,而青春期饮酒同样会干扰青少年的正常发育。目前,虽然人们知道产前乙醇暴露(Prenatal Ethanol Exposure,PEE)会导致长期的神经发育改变,增加不良行为后果的易感性,比如青春期更容易出现狂饮行为,但对于这两个发育阶段的乙醇暴露之间的交互作用,却知之甚少。为了填补这一知识空白,来自阿根廷 INIMEC-CONICE-UNC 的研究人员开展了相关研究,其研究成果发表在《Alcohol》杂志上,这一研究对于揭示酒精使用障碍(Alcohol Use Disorders)的潜在机制以及为高危人群设计针对性干预措施具有重要意义。
研究人员为开展此项研究,采用了动物实验的方法。他们选用了 97 只 Wistar 大鼠,这些大鼠来自 21 窝,其中 11 窝的母鼠在孕期接受乙醇处理,10 窝作为对照。幼鼠断奶后,按性别和处理方式配对饲养。通过多种行为学测试方法来评估大鼠的行为变化,如利用蔗糖偏好测试(Sucrose Preference Test)检测快感缺失(anhedonia),明暗箱测试(Light–Dark Box Test)评估焦虑样行为,多变量同心方场测试(Multivariate Concentric Square Field Test)衡量探索行为,还对成年早期大鼠的自愿乙醇摄入量进行了测定。
研究结果如下:
- 乙醇摄入情况:PEE 与总体液体摄入量增加(p = 0.001,η2p = 0.17)以及性别依赖性的乙醇摄入量增加(p = 0.001,η2p = 0.05)有关,这表明 PEE 可能通过耐受机制或改变化学感觉处理过程,促进了后代对乙醇的摄入。
- 快感缺失评估:PEE 大鼠表现出蔗糖偏好降低(p = 0.02,η2p = 0.07),这意味着它们出现了类似快感缺失的表型,且这种表型与青春期乙醇暴露无关。
- 焦虑样行为变化:青春期乙醇暴露诱导了焦虑表型,表现为在明暗箱测试中,大鼠在明亮区域停留的时间减少。但有趣的是,PEE 暴露的大鼠这种焦虑表型有所减弱(p = 0.03,η2p = 0.06) ,说明 PEE 能够调节青春期乙醇暴露诱导的焦虑样行为。
研究结论和讨论部分指出,该研究揭示了 PEE 和青春期乙醇暴露之间复杂的交互作用。一方面,PEE 促进了后代的乙醇摄入,为进一步研究酒精使用障碍中乙醇消费模式增加的机制提供了新的视角;另一方面,PEE 对青春期乙醇暴露诱导的焦虑样行为的调节作用,提示了不同发育阶段酒精暴露对神经行为影响的复杂性。这不仅有助于我们更深入地理解酒精使用障碍的神经生物学机制,还为开发针对酒精使用障碍的早期预防和干预策略提供了重要的理论依据。通过明确这些交互作用,未来或许能够为那些在孕期和青春期面临酒精暴露风险的人群,制定出更具针对性、更有效的干预措施,从而降低酒精使用障碍的发生风险,保障个体的身心健康。
在研究中,研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先是动物模型构建,选取 Wistar 大鼠,对孕期母鼠进行乙醇(2.0 g/kg/day)或对照处理,子代从出生后 23 - 36 天进行间歇性乙醇暴露(4.0 g/kg/day,两天给药、两天停药)或对照处理。其次,采用多种行为学测试方法,包括蔗糖偏好测试、明暗箱测试和多变量同心方场测试来评估大鼠的行为变化,还测定了成年早期大鼠的自愿乙醇摄入量。