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登革热病毒（DENV）感染全球肆虐，现有防控手段不足且无特效抗病毒药物。研究人员聚焦 18-(邻苯二甲酰亚胺 - 2 - 基)- 铁锈醇（phthFGL，化合物 1a）展开研究，发现其或通过改变 RhoA 介导的肌动蛋白重塑抑制 DENV-2 多蛋白翻译，为抗登革热药物研发带来新方向。
登革热，这个由蚊子传播的 “健康杀手”，在全球范围内肆意横行。每年，它都能引发约 1 亿例有症状的感染病例，夺走 1 万人的生命。当前，人们对抗登革热的 “武器” 却并不给力。杀虫剂的长期使用，让蚊子逐渐产生抗药性，传统的化学或生物灭蚊策略效果大打折扣；唯一获批的疫苗 Dengvaxia，不仅效果有限，还可能增加特定人群的患病风险；而针对病毒成分的常规抗病毒药物，又容易诱导病毒产生耐药突变。在这样的困境下，寻找新的抗病毒策略迫在眉睫，这也正是此次研究开展的重要原因。
来自国外的研究人员针对这一难题，将目光投向了 18-(邻苯二甲酰亚胺 - 2 - 基)- 铁锈醇（phthFGL，化合物 1a）。这是一种生物活性二萜铁锈醇的半合成类似物，此前研究已发现它具有一定的抗病毒活性，但具体机制尚不明确。本次研究中，研究人员深入探索其抗登革热病毒（DENV）的机制，相关成果发表在《Antiviral Research》杂志上。
为了揭开化合物 1a 的神秘面纱，研究人员采用了多种技术方法。分子对接技术用于预测化合物 1a 与细胞和病毒蛋白的相互作用；荧光显微镜和图像分析技术观察细胞和病毒的变化；分子和细胞实验，如蛋白质印迹（Western blot）、逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）等，测定病毒蛋白和 RNA 的表达情况 。
在研究结果方面：
- 抗病毒活性：通过细胞毒性实验和抗病毒实验发现，化合物 1a 在感染前后使用均有抗病毒效果，且能改变细胞形态，其有效浓度（EC50）在不同细胞系中得到确定。
- 影响病毒复制：登革热病毒（DENV-2）生长曲线和添加时间实验表明，化合物 1a 能降低病毒滴度，尤其在感染后 6 - 12 小时添加效果显著，且能改变病毒复制中间体（dsRNA）和 NS3 蛋白的分布。
- 作用靶点预测：分子对接显示，化合物 1a 与 RhoA GTP 酶有高亲和力，且具有良好的药代动力学性质和类药性。
- 抑制病毒蛋白积累：在稳定的病毒复制系统中，化合物 1a 能减少病毒蛋白和 RNA 的量，且主要影响病毒蛋白积累，对 RNA 复制影响较小。
- 改变肌动蛋白重塑：实验发现化合物 1a 能通过使 RhoA 失活，显著改变肌动蛋白丝的重组，减少肌动蛋白丝的数量并使其在细胞膜聚集，但对微管和波形蛋白无影响。
- 细胞变化可逆：伤口愈合实验和凋亡检测表明，化合物 1a 诱导的细胞形态和分子变化不触发细胞死亡，且在去除化合物后细胞可恢复，具有潜在可逆性。
综合研究结果和讨论部分，18-(邻苯二甲酰亚胺 - 2 - 基)- 铁锈醇（化合物 1a）具有宿主靶向抗病毒药物（HTA）的作用机制，可能通过改变 RhoA 介导的肌动蛋白重塑来干扰 DENV-2 的多蛋白翻译，抑制病毒感染。而且，该化合物在有效抑制病毒的同时，对细胞产生的影响具有可逆性，这意味着在合适浓度和时间使用时，它对细胞的毒性较低。这一研究成果为抗登革热病毒药物的研发开辟了新道路，有望推动相关药物进入临床前研究阶段，为全球抗击登革热疫情带来新的希望。
