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现代抗逆转录病毒疗法（ART）会使 HIV 感染者体重增加，其中替诺福韦不同配方影响各异。研究人员利用人源化 HIV 感染小鼠模型，对比 TAF 和 TDF 为基础的 ART 方案。结果显示 TAF 致体重和脂肪增加，且影响脂肪酸代谢；TDF 或因米色脂肪增加抑制体重。该研究为探究 ART 体重变化机制提供依据。
在 HIV 治疗领域，现代抗逆转录病毒疗法（ART）虽能有效控制病情，却带来了一个令人头疼的问题 —— 体重增加。这可不是普通的 “发福”，过量的体重增长会引发不良代谢变化，大大增加心血管疾病的患病风险，严重影响 HIV 感染者的健康。而在 ART 中，替诺福韦作为常用的核苷逆转录酶抑制剂，其不同配方却有着截然不同的体重影响。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）会促使患者体重上升，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）却似乎对体重没什么影响，甚至还可能起到抑制作用。可究竟为什么会出现这种差异呢？背后的机制一直是个谜，这也成为了科研人员亟待攻克的难题。
为了解开这个谜团，国外研究人员开展了一项针对 TAF 和 TDF 对脂肪组织影响的研究。他们选用了人源化 HIV 感染小鼠模型，通过给予小鼠两种临床常用的 ART 组合 ——TAF / 多替拉韦（DTG）/ 恩曲他滨（FTC）和 TDF/DTG/FTC，来观察对比不同配方对小鼠体重和脂肪组织的作用。这项研究成果发表在《Antiviral Research》上，为 HIV 治疗中体重管理相关问题的研究带来了新的曙光。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先，构建人源化 HIV 感染小鼠模型，将 10 周龄的雌性 NOD.Cg - KitW - 41JTyr+PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/ThomJ（NBSGW）小鼠，在 12 周龄时，每只小鼠重建 1000 万个人类外周血单个核细胞（PBMCs），部分小鼠的 PBMCs 在体外感染 HIVBaL1 。其次，采用双能 X 线吸收法（DXA）测量小鼠的体重、脂肪和瘦肉面积变化。此外，对小鼠的内脏脂肪组织进行针对性定量聚合酶链反应（qPCR）和非针对性 RNA 测序（RNAseq），以此分析基因表达情况 。
研究结果如下：
- 体重和脂肪变化：研究开始前，各实验组小鼠在体重、瘦肉和脂肪面积上并无差异。实验结束时，TAF/DTG/FTC 组小鼠体重明显高于 TDF/DTG/FTC 组和对照组。同时，TAF/DTG/FTC 组小鼠的脂肪和瘦肉面积也有所增加，但各治疗组之间在脂肪或瘦肉面积上无显著差异。
- 基因表达差异：对内脏脂肪组织进行分析发现，TAF/DTG/FTC 组小鼠脂肪细胞分化相关基因、瘦素和过氧化物酶体增殖物激活受体 - γ（PPAR - γ）的表达增加。RNAseq 结果显示，TAF/DTG/FTC 和 TDF/DTG/FTC 处理的小鼠基因表达模式虽有相似之处，但也存在关键差异。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析表明，TAF/DTG/FTC 处理的小鼠多个脂肪酸代谢相关通路受到抑制，而 TDF/DTG/FTC 处理的小鼠则表现出产热增加的迹象。
研究结论和讨论部分指出，TAF 导致的体重增加可能是由于脂肪细胞介导的脂质处理受损，而 TDF 抑制体重增加或许是因为内脏脂肪细胞的米色化（brownin）增加。不过，这一结论还需要进一步的独立验证。这项研究首次在动物模型中直接评估了 TAF 和 TDF 对脂肪组织的影响，为深入了解 ART 导致体重变化的机制提供了重要线索，有助于未来开发更有效的体重管理策略，为 HIV 感染者提供更优质的治疗方案，在 HIV 治疗研究领域有着重要的意义，为后续相关研究指明了方向。
