综述：单纯疱疹病毒感染管理的概述：当前疗法与未来方向

这篇综述系统梳理了单纯疱疹病毒（HSV-1/HSV-2）的流行病学（全球感染率分别为64%和13%）、临床表现（从轻微口唇疱疹到脑炎等重症）及治疗现状。重点探讨了现有DNA聚合酶抑制剂（如阿昔洛韦acyclovir）的局限性（耐药性、毒性），并展望了新型解旋酶-引物酶抑制剂（HPIs）的潜力——其独特作用机制可克服耐药性，为疾病控制提供新方向。

　　

Introduction: HSV history and basic virology
单纯疱疹病毒（HSV）属于α疱疹病毒亚科，与引起水痘-带状疱疹的VZV同源。其病毒颗粒由双链DNA基因组、蛋白质被膜和脂质包膜构成，具有典型的疱疹病毒形态特征。

Epidemiology and manifestations of HSV infections
最新WHO数据显示，HSV-1主要通过口唇接触传播，而HSV-2传统上被认为是生殖器疱疹的主要病原体。但值得注意的是，HSV-1引起的生殖器感染比例正在上升。尽管大部分感染症状轻微，但在新生儿和免疫缺陷患者中可能引发致命性脑炎或全身播散性感染。

Management of HSV infections
现行治疗策略分为间歇性治疗和抑制性治疗两类。阿昔洛韦及其前体药物伐昔洛韦（valacyclovir）仍是标准疗法，但存在生物利用度低和耐药突变（如UL30基因突变）问题。膦甲酸（foscarnet）作为补救疗法，因肾毒性限制其应用。新型HPIs（如pritelivir）通过靶向病毒复制关键酶UL5/UL52复合体，在临床试验中展现出对耐药毒株的强效抑制能力。

Conclusion
HSV感染的公共卫生负担常被低估——全球约50亿人携带HSV-1，其潜伏感染特性导致终身复发风险。虽然严重并发症发生率低，但因感染基数庞大，绝对病例数仍不容忽视。

Expert OPINION
当前治疗无法根除潜伏病毒库，而HPIs的出现标志着治疗范式转变。这类药物不仅对耐药株有效，其独特作用位点还降低了交叉耐药风险。正在研发的治疗性疫苗与基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）为彻底清除病毒带来希望，但距离临床应用仍需时日。

Disclosure
需注意作者与HPIs研发企业AiCuris存在利益关联，这可能影响对新型疗法的评价倾向。尽管如此，现有数据仍支持HPIs将成为未来10年HSV治疗的重要突破点。