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为探究主动脉夹层（AD）治疗新策略，研究人员以 β- 氨基丙腈富马酸盐（BAPN）/ 血管紧张素 II（Ang-II）诱导小鼠 AD 模型开展研究。结果显示，改良柑橘果胶（MCP）能降低 AD 发病率和死亡率，抑制炎症。这为 AD 治疗提供了新方向。
在人体的血管系统中，主动脉就像一条至关重要的 “主干道”，源源不断地为全身输送血液。然而，有一种可怕的疾病正威胁着这条 “主干道” 的安全，它就是主动脉夹层（AD）。主动脉夹层是指主动脉壁内形成血肿，这一疾病死亡率极高，严重危害人类健康。主动脉瘤若控制不佳，就可能进展为主动脉夹层。炎症在主动脉夹层的发生发展中扮演着关键角色，其中，T 淋巴细胞和巨噬细胞会从主动脉外膜浸润到中膜，促使肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1 等多种细胞因子和趋化因子分泌增加，推动病情恶化。同时，巨噬细胞焦亡（一种程序性细胞死亡，会激活炎症小体相关的炎症半胱天冬酶，调节 gasdermin D（GSDMD）的切割等）也参与到这一过程中。
Galectin-3（Gal-3）作为一种 26-kDa 的凝集素，对炎症细胞行为有着多方面的调节作用。此前研究发现，抑制 Gal-3 能够改善糖尿病神经炎症和心肌病。改良柑橘果胶（MCP）是由柑橘果胶经 pH 修饰得到的膳食补充剂，它对 Gal-3 具有亲和力。基于此，来自台北医学大学的研究人员提出假设：巨噬细胞焦亡参与主动脉夹层的发展，MCP 可能通过抑制 Gal-3 与 toll 样受体 4（TLR4）的相互作用来减轻这一过程。该研究成果发表在《Archives of Biochemistry and Biophysics》上，为主动脉夹层的防治带来了新的希望。
研究人员开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先构建动物模型，用 0.25%（w/w）β- 氨基丙腈（BAPN）喂饲 3 周龄雄性 C57BL/6 小鼠 4 周，7 周龄时植入皮下渗透微型泵输注血管紧张素 II（Ang-II）诱导主动脉夹层小鼠模型；其次采用免疫组化技术，评估主动脉组织和血浆中 Gal-3 的表达情况；此外，在体外实验中，用 H2O2处理 RAW264.7 细胞，检测巨噬细胞死亡和焦亡情况 。
下面来看具体的研究结果：
- Gal-3 在主动脉夹层中的表达：研究人员检测了 BAPN/Ang-II 诱导的 AD 小鼠主动脉组织和血浆中 Gal-3 的表达。结果发现，与对照组相比，AD 组血浆 Gal-3 水平显著升高，免疫组化染色显示 Gal-3 主要在主动脉壁呈阳性染色。这表明 Gal-3 可能参与了主动脉夹层的病理生理过程。
- 改良柑橘果胶对主动脉夹层发展的影响：研究人员给 AD 小鼠模型口服 100 mg/kg MCP 或赋形剂进行干预。结果显示，MCP 给药显著降低了 AD 的发病率和死亡率，同时减少了主动脉中的炎症细胞浸润。这说明 MCP 对主动脉夹层的发展具有抑制作用。
- 改良柑橘果胶对相关基因及巨噬细胞的作用：进一步研究发现，MCP 下调了与炎症和焦亡相关的基因。在体外实验中，MCP 减轻了 H2O2处理诱导的巨噬细胞死亡和焦亡。由此推测，MCP 的保护作用可能源于其干扰了 Gal-3 和 TLR4 的相互作用，进而抑制了焦亡巨噬细胞诱导的炎症。
综合研究结论和讨论部分的内容，此项研究表明 MCP 可通过破坏 Gal-3 和 TLR4 的相互作用，抑制焦亡巨噬细胞，从而减轻炎症反应。这意味着 MCP 有望改善主动脉夹层患者的预后，减缓病情向严重阶段发展。特别是对于患有马凡综合征或腹主动脉瘤的患者，在非复杂性 B 型主动脉夹层急性期，MCP 或许能作为一种辅助治疗手段，预防主动脉夹层的发生。该研究为主动脉夹层的治疗提供了新的潜在方向，为后续的临床研究和治疗策略优化奠定了重要基础，有助于推动主动脉夹层防治领域的进一步发展。
