综述:理解身体衰老与生物衰老、端粒长度(TL)的关系:一项系统综述

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Archives of Gerontology and Geriatrics 3.5

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  这篇综述聚焦老年人身体衰老与端粒长度(TL)的关联。通过系统检索多数据库文献,发现二者关联因身体衰老评估方式而异。主观评估指标如一般健康状况与 TL 相关,身体性能等综合指标也常与 TL 关联。这为研究衰老提供了重要依据。

  

1. 引言


随着全球人均寿命增长,如何维持晚年健康备受关注。身体衰老对老年人生活质量和独立性影响重大,而其生物学机制却尚不明确。端粒(TTAGGG)是位于人类染色体末端的核苷酸重复序列,随细胞分裂自然缩短,端粒长度(TL)被视为生物衰老的标志物,受多种因素影响,且与年龄相关疾病和死亡率有关。

身体衰老可通过多种方法评估,包括主观问卷和客观功能、临床评估。此前研究虽表明 TL 与身体衰老标志物有关,但结果不一致。本研究旨在总结现有证据,探究身体衰老各组成部分与 TL 的关联如何因评估类型而异。

2. 方法


  • 搜索策略和选择:全面检索 PubMed、Web of Science、ProQuest 和 ScienceDirect 等在线数据库自建库至 2024 年 8 月 1 日的文献,使用关键词和医学主题词组合搜索。此外,通过 Google Scholar 手动检索相关文章。检索到的记录导入 Rayyan Online Software 去除重复项,由两名研究人员独立筛选标题和摘要,如有分歧则咨询第三名研究人员。最终对选定文章进行全文审查。本系统综述方案已在 PROSPERO 注册,并遵循 PRISMA 指南进行和撰写。
  • 纳入和排除标准:纳入研究为调查老年人群身体衰老各组成部分与 TL 关系的流行病学研究,研究设计不限,仅纳入英文文章。排除综述文章、社论、评论、病例报告、动物研究、体外研究,以及重复发表和数据提取信息不足的研究。
  • 数据提取:研究人员使用预定义的数据提取表在 Microsoft Office Excel 中系统提取数据,包括第一作者、发表年份、研究设计、研究人群、样本量、测量项目细节、身体衰老与 TL 的关联以及混杂因素信息,如有分歧则讨论至达成共识。
  • 评估偏倚风险:根据纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表对纳入研究进行质量评价,从选择、可比性和结果等偏倚领域评估风险,根据文章提供信息为每项研究分配星级。所有纳入研究至少获得五星,无高风险偏倚研究。
  • 合成:审查老年人群身体衰老与 TL 的关联,考虑到纳入研究在测量参数上的异质性,对每项研究进行详细呈现。通过归纳性内容分析,根据身体衰老评估的类型和性质对相关组件进行分类,并记录 TL 测量的组织和样本类型以及测量方法的变化。

3. 结果


  • 搜索结果:最初检索到 1029 条记录,手动检索新增 51 条,去除 97 条重复记录后,对 983 篇文章进行标题和摘要筛选,91 篇进入全文阅读,最终排除 51 篇,40 篇文章纳入本系统综述。
  • 概述和研究特征:多数研究在欧洲进行,其次是美洲、西太平洋和东南亚,主要涉及一般人群。研究根据身体衰老评估性质分为 12 类,常测量肌肉力量、虚弱、心肺功能和功能活动能力等评估身体衰老,测量项目包括主观、客观及二者结合。

研究共涉及 65176 名受试者,包括 26 项横断面研究和 14 项纵向研究。多数研究使用定量聚合酶链反应(qPCR)测量 TL,常见样本类型为外周血白细胞或外周血单核细胞。

  • 一般健康和身体限制与 TL:主观评估的一般健康、感知疲劳和身体限制与 TL 相关。多项研究表明,较短的 TL 与老年人主观衰老相关,如在一些研究中,TL 与主观一般健康和疲劳呈正相关,较短的 TL 还与身体限制增加有关。
  • 身体虚弱与 TL:身体虚弱与 TL 的关联在不同人群和研究设计中结果不一致。部分研究未发现显著关联,而其他研究则报告较高的虚弱评分与较短的 TL 相关,且虚弱组或肌肉减少症组的 TL 明显短于对照组。
  • 身体性能、心肺功能与 TL:一些研究表明身体性能或心肺功能与 TL 呈正相关,如较差的身体性能与较短的 TL 相关,较好的肺功能与较长的 TL 相关。但也有研究未发现显著关联。
  • 肌肉力量 / 质量、功能活动能力与 TL:肌肉力量 / 质量和功能活动能力与 TL 的关系存在差异。部分研究发现更大的握力、改善的步态速度和更大的功能活动能力与较长的 TL 相关,而其他研究则未发现显著关联。
  • 身体活动与 TL:身体活动与 TL 的关系不一致。部分研究显示二者呈正相关,而其他研究则未发现显著关联。
  • 生理生物标志物与 TL:生理生物标志物与 TL 的关系也不一致。部分研究表明 TL 与生理标志物呈显著负相关,而其他研究未发现显著关联。
  • 总结纳入研究的结果:主观测量似乎对生物衰老标志物敏感,与物理参数的关联显著。TL 与身体性能 / 能力呈正相关,与身体虚弱呈负相关,但纵向研究结果不一,因果关系存在不一致性。

4. 讨论


本系统综述首次综合评估了老年人群中身体衰老各组成部分与 TL 的关联。研究发现,TL 与主观测量的一般健康、感知疲劳和身体限制显著相关,凸显其对生物衰老的敏感性。身体性能和心肺功能与 TL 呈正相关,但身体虚弱、功能活动能力、身体活动和肌肉力量 / 质量的研究结果不一致或不显著。

主观测量与 TL 的关联表明其可作为生物衰老的潜在指标,但由于 TL 受多种因素影响,难以确定潜在因素,因此将主观评估与客观生物标志物结合可更全面地理解生物衰老。

多数研究中身体性能或心肺功能与 TL 的正相关关系,强调了保持身体性能对减缓生物衰老的重要性。身体活动或运动可能通过维持氧化和抗氧化平衡、刺激端粒酶活性来影响 TL。尽管部分研究结果不显著,但总体证据表明促进身体活动和改善心肺功能有助于缓冲生物衰老。

身体活动、功能活动能力、肌肉力量 / 质量与 TL 的关系不一致,可能是因为自我报告的身体活动不能准确反映其对老年人的生物学影响,且肌肉力量 / 质量可能通过影响身体性能间接影响 TL。

身体虚弱与 TL 预期应显著相关,但多数研究未发现显著关联。这可能是因为虚弱是多方面综合征,而 TL 主要反映细胞衰老和基因组不稳定性,且目前缺乏标准化的虚弱测量方法。解决这些问题有助于明确 TL 在虚弱中的作用。

此外,本综述还指出衰老研究存在地理差距,多数研究在欧洲进行,非洲和东地中海地区研究较少。同时,本研究存在局限性,如研究设计、人群、方法和测量方法的差异限制了可比性,未考虑其他衰老维度和个体健康状况、遗传背景等因素,部分数据可用性有限。

5. 结论


本系统综述全面阐述了老年人群中身体衰老各组成部分与 TL 的关联。主观测量如一般健康、感知疲劳和身体限制是生物衰老的敏感指标,身体性能和心肺功能常与 TL 相关。然而,身体虚弱、功能活动能力、肌肉力量 / 质量和身体活动方面仍需进一步研究。TL 虽不是确定的生物标志物,但可反映与年龄相关健康问题的细胞过程,结合身体衰老研究有助于个体更好地管理健康。

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