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为探究虚弱指数（frailty index）与生物衰老对全因及特异性死亡率的影响，研究人员分析相关数据。结果显示，加速生物衰老与高虚弱指数相关，生物衰老影响虚弱指数与全因、心血管疾病（CVD）死亡率的关联。该研究为健康干预提供依据。
在生命的长河中，衰老与健康的关系一直是人们关注的焦点。随着年龄的增长，身体机能逐渐下降，虚弱和各种疾病也随之而来。在医学领域，虚弱（frailty）作为一种临床状态，表现为生理功能下降和对不良健康后果的易感性增加，但它与死亡率之间的关系却充满争议。不同研究得出的结论并不一致，而且在不同种族和人群中，这种关系也存在差异。与此同时，生物衰老同样对健康有着重要影响，它的加速会增加多种疾病的死亡风险。然而，虚弱和生物衰老对死亡率的联合影响却尚不明确，这就好比在黑暗中摸索，人们急切地需要一盏明灯来照亮前行的道路。
为了揭开这层神秘的面纱，来自未知研究机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《Archives of Gerontology and Geriatrics》上，为我们理解衰老、虚弱与死亡之间的关系提供了宝贵的线索。
研究人员为了深入探究虚弱指数和生物衰老与全因及特异性死亡率之间的联系，从美国国家健康和营养检查调查（NHANES）以及国家死亡索引（NDI）中获取了大量数据。这些数据涵盖了众多参与者的详细信息，为研究提供了坚实的基础。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们构建了一个包含 46 个项目的虚弱指数模型，其中包括 27 个自我报告项目和 19 个血液测试衍生的实验室项目，以此来评估参与者的虚弱程度。其次，通过计算 PhenoAge 来衡量生物衰老，PhenoAge 是基于参与者的实际年龄和 9 种与估计死亡风险相关的临床生物标志物得出的。然后，他们从公开可用的 NHANES 关联死亡率文件（LMF）中获取参与者的生存状态，确定全因死亡率以及心血管疾病（CVD）和恶性肿瘤的特异性死亡率作为研究结果。最后，运用 Cox 比例风险回归模型来估计风险比（HRs）和 95% 置信区间（CIs） ，同时进行分层亚组分析和敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
下面来看看具体的研究结果：
- 人口特征：研究最终纳入了 22,729 名参与者，这些参与者来自不同的种族和年龄段。在不同虚弱程度的分组中，参与者的年龄、性别、种族、身体质量指数（BMI）、社会健康决定因素（SDoH）、吸烟和饮酒状况等都存在显著差异。例如，严重虚弱组的参与者年龄更大，女性比例更高，加速衰老的比例也更高。在平均 8.4 年的随访期间，发生了 6786 例全因死亡，其中包括 1830 例心血管疾病死亡和 1396 例癌症死亡。
- 虚弱、生物衰老与死亡率的关联：通过分析发现，加速衰老与较高的虚弱指数相关。具体来说，与加速衰老组相比，延迟衰老组的全因死亡率、心血管疾病死亡率和癌症死亡率的风险比分别为 0.45（95 % CI: 0.41–0.49）、0.39（95 % CI: 0.34–0.45）和 0.54（95 % CI: 0.46–0.63）。同时，虚弱指数得分与全因死亡率（HR，1.06 [95 % CI, 1.06–1.06] 每 0.01 增加）、心血管疾病死亡率（HR，1.07 [95 % CI, 1.06–1.07] 每 0.01 增加）和癌症死亡率（HR，1.04 [95 % CI, 1.03–1.04] 每 0.01 增加）呈正相关。
- 虚弱水平与生物衰老对死亡率的联合关联：研究发现，虚弱指数和生物衰老在全因死亡率（P交互作用 = 0.003）和心血管疾病死亡率（P交互作用 = 0.044）方面存在显著的交互作用。在癌症死亡率方面，两者没有显著的交互作用（P交互作用 = 0.482）。例如，加速生物衰老且严重虚弱的参与者，其全因死亡率和心血管疾病死亡率的风险比远高于延迟生物衰老且无虚弱的参与者。
- 非线性关系：受限立方样条模型显示，虚弱指数得分与死亡率风险呈正线性关系，而生物衰老与死亡率风险呈非线性关系。当表型年龄超过约 40 岁时，各种死亡率的风险急剧上升。
- 亚组分析：在大多数分层变量的亚组分析中，没有发现统计学上显著的交互作用。但吸烟状况是一个显著的效应修饰因素，当前吸烟者在较高的虚弱指数和延迟生物衰老的情况下，全因死亡率的风险更高。
- 敏感性分析：在排除孕妇、采用更严格的样本筛选标准以及使用另一种生物衰老算法进行测量后，研究结果仍然保持一致，这表明研究结果具有较好的稳健性。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义非凡。它进一步验证了加速生物衰老与较高虚弱指数相关，延迟生物衰老与较低的死亡风险相关。同时，首次发现生物衰老在虚弱指数与全因死亡率和心血管疾病死亡率的关联中起到了效应修饰作用。这一发现为公共卫生、初级医疗保健和政策制定提供了重要依据。研究人员建议，对于虚弱指数较高且生物衰老加速的个体，应通过生活方式的改变来改善虚弱状况，减缓生物衰老的速度。例如，进行规律的体育锻炼，包括有氧运动、抗阻运动和平衡训练；保持均衡的饮食，摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物；参与认知训练和社交活动等。
然而，研究也存在一些局限性。由于是队列研究而非随机对照试验，可能存在未测量的混杂因素影响结果。而且，虚弱指数和生物衰老仅在基线时测量了一次，没有考虑其随时间的变化，这可能导致对真实相关性的低估。此外，亚组分析未对多重比较进行校正，使用 PhenoAge 衡量生物衰老可能无法完全反映分子水平的衰老过程，研究结果也可能不适用于其他国家或种族。
尽管存在这些不足，但该研究为后续的研究指明了方向。未来，需要更多基于人群生物样本库的研究和干预性研究来进一步验证这些发现，明确虚弱指数和生物衰老对死亡率的因果效应。这将有助于我们更好地理解衰老与健康的关系，为制定更有效的健康干预措施提供科学依据，从而为人们的健康保驾护航。
