编辑推荐:
这篇综述聚焦呼吸道合胞病毒(RSV)感染,探讨其在墨西哥的流行病学特征、高危人群、诊断方法、预防及治疗策略。通过多学科专家共识,提出基于证据的建议,为防控 RSV 感染提供科学依据,对降低疾病负担意义重大。
引言
呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)属于正肺病毒属,有 A、B 两个主要亚群 。在拉丁美洲和墨西哥,RSV 是婴幼儿下呼吸道疾病的主要感染病因,在成人中的影响也日益显著。其感染流行有季节性,秋冬季为高峰。预防 RSV 感染十分关键,然而墨西哥尚无官方针对 RSV 诊断和预防新措施的推荐。
方法
墨西哥感染病与临床微生物学会召集 28 位跨学科专家,于 2023 年 11 月召开共识会议。会议分为 4 个小组,分别探讨 RSV 的流行病学与诊断、高危人群、疫苗、单克隆抗体(mABs)等方面。专家们针对预设问题展开讨论,达成共识并形成基于国内外证据的建议。
结果
流行病学
在墨西哥,RSV 感染是重要的公共卫生问题。它是急性呼吸道感染的主要病因,在 0 - 5 岁儿童中高发,尤其是入托儿童。RSV 感染占需住院治疗的下呼吸道感染的 30 - 60%,2022 年在墨西哥某医疗中心,44% 有呼吸道症状的住院儿童感染 RSV,2023 年国家流行病学监测系统(SINAVE)报告同年龄段感染率达 64% 。RSV 感染相关死亡率在低收入和中等收入国家较高,住院患者死亡率为 1 - 5%,合并症患者死亡率更高。新冠疫情期间,儿童抗 RSV 抗体减少,可能导致 6 个月以下儿童严重 RSV 感染增加。
风险群体
- 儿童高危群体:包括新生儿(1 - 28 天)、早产儿(<37 周)、合并症患者(如先天性心脏病、免疫抑制、慢性肺病、原发性免疫缺陷、唐氏综合征、食管畸形)。早产儿感染 RSV 概率高,合并症时更易发展为中重度感染。有合并症的住院婴幼儿死亡率达 3.4%,有风险因素的儿童死亡率比无风险因素的高 18.8 倍。
- 成人高危群体:包括血液系统恶性肿瘤或接受免疫抑制治疗的移植后患者、肺部(哮喘、慢性阻塞性肺疾病,COPD)和心脏疾病(充血性心力衰竭、冠状动脉疾病)患者、艾滋病毒感染者、肾脏或肝脏疾病患者、60 岁以上人群(尤其是养老院居民)。住院的老年成人 RSV 感染死亡率达 25%,养老院老年居民死亡率更高达 38%。
诊断
- 诊断方法:实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)是诊断 RSV 感染的金标准,其敏感性为 93 - 98%,特异性约 99%,检测窗口期宽且结果出得快,但成本高且需专业人员操作。细胞培养曾是金标准,现较少用,敏感性 75%,可分析病毒遗传和抗原变化,但操作繁琐且结果需 2 - 12 天。病毒抗原检测经济易用,但敏感性低,在低流行期或特殊人群中效果不佳。
- 检测建议:建议对所有住院的严重急性呼吸道感染患者进行 RSV 病毒学检测,无论其他病原体检测结果如何。对于低风险门诊患者,不常规推荐检测,应重点关注高危并发症患者。
预防
- 医院内传播预防:RSV 主要通过空气飞沫和接触传播,在医院等场所传播风险高。预防措施包括手卫生、表面消毒、佩戴口罩和护目镜、手套使用、穿隔离衣、隔离感染患者、限制访客等。应在 RSV 流行季前开展预防教育,社区或医院出现病例时及时实施防控措施。
- 单克隆抗体使用:单克隆抗体可预防 RSV 感染,目前墨西哥仅有帕利珠单抗(palivizumab),尼塞维单抗(nirsevimab)已在多国使用。帕利珠单抗需每月注射 15mg/kg,共 5 个月;尼塞维单抗只需单剂量注射,5kg 以下用 50mg,5kg 以上用 100mg 。尼塞维单抗半衰期长、剂量低、依从性好、不良反应少且成本效益更高。建议在高危人群出生第一年使用单克隆抗体预防 RSV 感染,若尼塞维单抗在墨西哥上市,可用于 8 个月以下婴儿及有风险因素的 1 - 2 岁高风险儿童。不建议常规使用单克隆抗体控制医院 RSV 暴发。
- 疫苗使用:已获批的 RSV 疫苗包括辉瑞(Pfizer)的 RSVpreF 和葛兰素史克(GSK)的 RSVpreF3 。在老年人中,疫苗对预防 RSV 下呼吸道感染、急性呼吸道感染和减少重症均有一定效果,建议 60 岁以上有慢性病、免疫抑制等人群接种。对孕妇,在妊娠 32 - 36 周接种疫苗可预防新生儿 RSV 下呼吸道感染,虽存在一些潜在风险,但总体风险效益比可接受。在资源有限情况下,预防婴儿 RSV 感染可考虑孕期接种疫苗、使用尼塞维单抗或联合策略,需综合成本效益和安全性考量。
治疗
目前缺乏证据支持常规使用利巴韦林治疗 RSV 感染,但对血液系统疾病患者使用利巴韦林可降低死亡率和疾病进展。新型抗病毒药物如融合抑制剂、N 蛋白抑制剂和 mRNA 抑制剂正处于试验阶段,尚未上市。
讨论
早期检测 RSV 感染是疾病管理的重要一步,需广泛传播诊断和治疗知识。诊断建议需考虑资源限制,但有条件时应首选 PCR 诊断。明确高危人群、推广诊断和预防策略对降低疾病严重程度和死亡率至关重要。单克隆抗体和疫苗的使用受成本和成本效益影响,未来有望纳入国家免疫和健康计划,需公私合作减轻 RSV 疾病负担。还需更多关于预防措施影响和老年 RSV 感染的信息。
结论
RSV 是婴幼儿下呼吸道感染的主要病因,在老年人中也可导致严重呼吸道感染。准确诊断、合理管理 RSV 感染,扩大单克隆抗体和疫苗的覆盖范围,是降低 RSV 感染临床和流行病学负担的关键策略。