单核细胞CCR2-CCL2轴在三阴性乳腺癌中的临床意义及对新辅助化疗反应的预测价值

本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）患者对新辅助化疗（NAC）反应预测的临床难题，首次揭示了单核细胞CCR2-CCL2轴的激活与病理完全缓解（pCR）的关联。通过流式细胞术和Luminex技术检测发现，循环CCL2水平≤89.61 pg/mL可部分预测pCR，为TNBC个体化治疗提供了非侵入性生物标志物。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，成为乳腺癌中最具侵袭性的亚型。这类患者无法从内分泌或靶向治疗中获益，化疗成为主要选择，但仅30-65%早期TNBC患者通过新辅助化疗（NAC）达到病理完全缓解（pCR）。如何精准预测疗效并避免无效治疗带来的毒性，是临床亟待解决的难题。肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）被认为通过CCR2-CCL2轴促进免疫逃逸和转移，但其在TNBC中的预测价值尚未明确。

波兰大波兰癌症中心的研究团队在《Archives of Medical Research》发表的研究中，首次系统评估了外周血单核细胞CCR2表达和循环CCL2水平与TNBC患者NAC反应的关系。研究纳入42例接受NAC的TNBC患者，采用流式细胞术检测CD14⁺单核细胞表面CCR2表达强度（MFI），Luminex X-Map技术定量血清CCL2浓度，并结合pCR状态进行分层分析。

主要结果

1. CCR2-CCL2轴在TNBC中的激活：TNBC患者单核细胞CCR2表达强度（MFI=540）显著高于健康对照组（MFI=423），且循环CCL2水平升高，提示该轴在TNBC中被特异性激活。
2. CCL2与pCR的关联：非pCR组CCL2水平显著高于pCR组，ROC曲线确定CCL2≤89.61 pg/mL为预测pCR的最佳截断值（AUC=0.72），其预测效能优于传统指标Ki-67。
3. 多因素分析局限性：虽然单变量分析显示低CCL2与pCR显著相关，但多变量模型中此关联消失，反映TNBC疗效受多因素共同影响。

讨论与意义
该研究首次证实CCR2-CCL2轴在TNBC中的激活与化疗抵抗相关，尤其对非pCR患者。循环CCL2作为潜在无创标志物，为临床决策提供了新思路：低CCL2水平可能提示NAC敏感，而高CCL2患者或需联合CCR2抑制剂（如临床研发中的PF-04136309）以阻断TAMs招募。值得注意的是，CCR2表达量在TNBC与其他亚型间无差异，但CCL2水平具有TNBC特异性，暗示其生物学异质性。

局限性在于样本量较小且缺乏机制验证，未来需探索CCL2如何通过TAMs极化（如M2型巨噬细胞）介导耐药。尽管如此，该研究为TNBC精准治疗开辟了新路径——通过外周血检测替代组织活检，动态监测CCL2或可优化治疗策略，减少无效化疗带来的器官毒性。这一发现也与近年肿瘤免疫治疗趋势相契合，即靶向TME关键节点以逆转免疫抑制。