血小板衍生生长因子-BB通过Akt/Girdin信号通路调控人下颌骨骨髓间充质干细胞迁移的机制研究

本研究针对牙周炎导致的牙槽骨再生受限问题，探讨了血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）对人下颌骨骨髓间充质干细胞（MBMSCs）生物学活性的调控机制。通过WST-1增殖实验、碱性磷酸酶活性检测、Transwell迁移实验及免疫荧光等技术，首次揭示PDGF-BB通过激活Akt/Girdin信号通路显著促进MBMSCs迁移，但对其增殖和成骨分化无显著影响。该发现为PDGF-BB诱导牙周组织再生的分子机制提供了新见解，对优化牙周再生治疗策略具有重要临床意义。

　　

牙周炎作为慢性炎症性疾病，常导致牙槽骨、牙周韧带等支持结构的不可逆损伤，传统再生疗法效果有限。近年来，生长因子疗法成为研究热点，其中血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）在动物实验中展现出促进牙周再生的潜力，但其对人下颌骨骨髓间充质干细胞（MBMSCs）的作用机制尚不明确。MBMSCs因其独特的组织特异性（如低成脂倾向和差异化的活性氧产生模式），可能对PDGF-BB产生不同于其他来源间充质干细胞的响应。为此，Kagoshima University的研究团队在《Archives of Oral Biology》发表论文，系统解析了PDGF-BB对MBMSCs生物学行为的调控机制。

研究采用WST-1法检测细胞增殖、碱性磷酸酶（ALP）活性及矿化实验评估成骨分化、划痕实验和Transwell分析迁移能力，结合免疫荧光观察细胞骨架重组，并通过Western blotting检测Akt/Girdin信号通路。样本来源于3例50-80岁下颌磨牙缺失患者的骨髓穿刺标本。

MBMSC collection
研究从种植体手术中获取患者下颌骨骨髓样本，经体外培养证实MBMSCs具有典型间充质干细胞特性。

Cell proliferative activity
PDGF-BB（20 ng/mL）处理24-72小时后，WST-1检测显示其对MBMSCs增殖无显著影响。

Osteogenic differentiation potential
ALP活性和茜素红染色表明，PDGF-BB未改变MBMSCs的成骨分化能力。

Migration ability
划痕实验和Transwell结果显示PDGF-BB显著提升迁移率（p<0.05），免疫荧光显示其促进F-actin纤维形成和桩蛋白（paxillin）在细胞前缘的定位。

Intracellular signaling
Western blotting证实PDGF-BB激活Akt磷酸化，抑制剂实验表明Akt阻断可抑制迁移。进一步发现PDGF-BB诱导Girdin磷酸化，且该过程依赖Akt信号。

Discussion
研究首次阐明PDGF-BB通过Akt/Girdin轴特异性调控MBMSCs迁移的分子机制，解释了其在牙槽骨再生中的选择性作用。这一发现为优化基于PDGF-BB的牙周再生疗法提供了理论依据：临床应用中可针对性增强MBMSCs的趋化能力，而无需担忧其对成骨分化的干扰。研究同时提示，MBMSCs的组织特异性响应可能源于下颌骨微环境的独特调控网络，未来需进一步探索其与牙周其他细胞（如LepR⁺基质细胞）的协同作用机制。