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这篇综述聚焦天青杀素（Azu）在牙周和种植体周围疾病中的作用。通过检索多个数据库筛选出 9 项研究，发现牙周炎患者 Azu 水平高于健康者，但因数据有限且异质性大，其诊断价值尚不明确，对研究相关疾病发病机制有参考意义。
引言
牙周疾病（PD）是影响全球人群口腔和全身健康的重大公共卫生问题。在有牙人群中，PD 包括牙龈炎、牙周炎和根尖周炎；在种植牙（DI）人群中，则包括种植体周围黏膜炎和种植体周围炎 。
PD 的发病是多因素过程。首先，牙齿或 DI 表面会形成生物膜，主要由厌氧革兰氏阴性菌如伴放线聚集杆菌（Aggregatibacter Actinomycetemcomitans）、牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）等组成。这些细菌的毒力因子会触发宿主的炎症免疫反应，释放促炎介质，如白细胞介素 - 1（IL-1）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等，还会释放蛋白水解酶和趋化因子。这些分子会调节多种功能，比如促进破骨细胞生成、血管舒张、破坏细胞外基质以及吸引中性粒细胞到感染部位。中性粒细胞到达牙周组织后会被激活，吞噬微生物，同时释放包括天青杀素（Azu）在内的多种物质。
Azu 基因位于 19 号染色体短臂 1 区 3 带 3 亚带（19p13.3） 。其前体蛋白（prepro-azurocidin）由 251 个氨基酸（aa）组成，经过一系列加工，最终形成成熟的 Azu，由 222 个 aa 组成，含有 3 个糖基化单元等结构 。Azu 具有抗菌活性，能增强血管通透性，作为趋化因子招募外周血中的单核细胞到炎症部位，因此与 PD 的发病机制相关。
目前，PD 的诊断主要依靠临床和影像学检查。但寻找能早期准确检测 PD 的生物标志物，对改善牙齿或 DI 的预后至关重要。常用的生物样本包括全身层面的血清、血浆，以及局部层面的唾液、牙龈组织、种植体周围龈沟液（PICF）、牙龈沟液（GCF）和感染根管样本等。高通量蛋白质组分析技术如液相色谱 - 质谱联用（LC-MS/MS）、纳米液相色谱 - 质谱联用（nLC-MS/MS），以及免疫分析方法如蛋白质免疫印迹（western blot）和酶联免疫吸附测定（ELISA），有助于发现可作为 PD 诊断辅助工具的分子。已有研究表明，不同类型的 PD 与多种炎症标志物相关，如牙龈炎和牙周炎与 IL-23/IL-17、CX3CL1/CX3CR1 轴以及 IL-18、IL-33 等促炎细胞因子有关；根尖周炎与 IL-1、IL-2 等炎症标志物相关；种植体周围黏膜炎和种植体周围炎与 IL-1β、IL-6 等细胞因子和基质金属蛋白酶（MMPs）尤其是 MMP-8 有关。由于种植体周围疾病的免疫炎症反应有其特殊性，评估 PICF 中的 Azu 等生物标志物，对了解其在种植体相关疾病中的诊断潜力十分关键。促炎介质的上调会触发中性粒细胞脱颗粒，释放 Azu 等多种物质，加剧与牙周组织破坏相关的炎症连锁反应。然而，目前尚无系统综述分析和总结评估 PD 患者不同生物流体中 Azu 和其他天青颗粒蛋白水平的临床研究结果。因此，本研究旨在探索 Azu 在牙周和种植体周围疾病发病机制中的作用，以及其作为炎症生物标志物的潜在用途。
材料和方法
研究人员最初在四个电子数据库（PubMed、Google Scholar、ScienceDirect 和 Scopus）中检索到 222 篇文章，手动检索未发现额外相关文章。在筛选过程中，先剔除 22 篇重复文章，然后基于标题和摘要排除 191 篇研究，对剩余文章进行全文审查。
讨论
本系统综述旨在评估天青杀素（Azu）作为不同形式牙周和种植体周围疾病炎症生物标志物的潜在作用。由于疾病发病机制和组织反应存在异质性，研究人员分别讨论了 Azu 在牙周疾病、根尖周炎和种植体周围疾病中的情况。Azu 是储存在中性粒细胞天青颗粒中的阳离子抗菌蛋白，与炎症过程和血管相关。
结论
现有临床证据表明，与牙周健康个体相比，牙周疾病尤其是牙周炎患者中 Azu 可能存在过表达。然而，由于研究数量较少、方法学存在异质性以及报告不一致，目前尚无法确定 Azu 的诊断价值。
缩写：Azu：天青杀素；PD：牙周疾病；DI：种植牙；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；MCP-1：单核细胞趋化蛋白 - 1
