马鞭草科小叶过江藤精油抗白色念珠菌生物膜活性及人角质细胞毒性研究

本研究针对口腔念珠菌病治疗面临的耐药性问题，由巴西联邦大学团队探究了马鞭草科植物小叶过江藤（Lippia microphylla）精油（LM-EO）的抗真菌机制。通过体外实验证实其通过结合麦角固醇破坏白色念珠菌（Candida albicans）细胞膜，MIC（最小抑菌浓度）达128-256?μg/mL，显著降低生物膜粘附率66-86%（p<0.0001），但存在人角质细胞毒性。该研究为开发新型植物源抗真菌剂提供了理论依据。

　　

口腔念珠菌病是困扰免疫力低下人群的常见真菌感染，其致病菌白色念珠菌（Candida albicans）能形成顽固生物膜，导致传统唑类（如氟康唑）和聚烯类（如制霉菌素）药物疗效下降。面对这一临床困境，巴西联邦大学的研究团队将目光投向巴西东北部卡廷加生物群落特有的药用植物——小叶过江藤（Lippia microphylla）。这种被称为"迷迭香"的植物虽在民间早有应用，但其精油（LM-EO）抗白色念珠菌的机制尚未阐明。研究人员通过系统的体外实验，揭示了这种植物精油通过靶向真菌细胞膜麦角固醇发挥作用的独特机制，相关成果发表在《Archives of Oral Biology》。

研究采用气相色谱分析确认LM-EO主要含百里香酚（46.52%）、香芹酚（31.74%）和对伞花烃（9.0%）。通过微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC），结合麦角固醇结合试验、碘化丙啶（PI）染色共聚焦显微镜观察等技术，系统评估了其对12株白色念珠菌（含2株标准菌株和10株临床分离株）的抑制效果。

化学组分分析
气相色谱-质谱联用（GC-MS）显示LM-EO富含酚类化合物，其中百里香酚和香芹酚已被证实具有抗菌特性，这为后续抗真菌实验提供了物质基础。

抗真菌活性
实验测得LM-EO的MIC范围为128-256?μg/mL，最小杀菌浓度（MFC）为256-1024?μg/mL。当培养基中添加麦角固醇时，MIC值升高4倍，而添加山梨醇无影响，提示其作用靶点可能是真菌细胞膜中的麦角固醇。这一推测通过PI染色得到验证：共聚焦显微镜下可见LM-EO处理后的真菌细胞出现明显红色荧光，表明细胞膜完整性受损。

抗生物膜效应
在亚抑菌浓度（256-2560?μg/mL）下，LM-EO使生物膜粘附率降低66-86%（p<0.0001）。激光共聚焦三维重建显示，经处理的生物膜厚度减少且结构松散，荧光强度分析表明活菌比例显著下降。

细胞毒性
人角质细胞毒性实验成为研究的转折点——尽管LM-EO展现良好抗真菌效果，但其对HaCaT细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）仅为138.3?μg/mL，接近其MIC值，这提示治疗窗较窄。

该研究首次系统阐释了LM-EO通过麦角固醇结合机制破坏白色念珠菌细胞膜的分子机理，其抑制生物膜形成的能力尤为突出。然而，作者Gon?alves Juan Carlos Ramos等强调，精油对人角质细胞的毒性不容忽视，未来需通过剂型改良（如纳米包裹）或结构修饰来提高选择性。这项研究不仅为卡廷加生物群落植物资源的药用开发提供了范例，更启示我们：在探索天然抗菌剂时，必须平衡疗效与安全性，这对解决日益严峻的真菌耐药问题具有重要指导意义。