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本文综述了植物源囊泡样纳米颗粒（PDVLNs）在炎症性疾病（IDs）治疗中的应用。PDVLNs 含有多种抗炎物质，具有低免疫原性等优势。文章介绍了其物理特性、组成成分，阐述了在 IDs 中的作用机制，还探讨了工程化 PDVLNs 的疗效及临床试验情况，为相关研究提供参考。
1. 引言
炎症的主要症状包括红肿热痛，炎症性疾病（IDs）是由炎症反应失调引发的一系列病症。传统抗炎药物和纳米制剂存在副作用，细胞外囊泡（EVs）因具有运输特性和抗炎物质，成为有潜力的治疗手段，但哺乳动物来源的 EVs 临床应用受限。植物源囊泡样纳米颗粒（PDVLNs）源自植物，具有来源广泛、免疫原性低等优势，在 IDs 治疗方面展现出巨大潜力。
2. PDVLNs 的物理表征和成分分析
对 PDVLNs 进行精确表征，有助于明确其结构、成分与功能的关系，为临床应用提供参考。
2.1 物理表征
PDVLNs 表面多带负电，电位在 - 1 至 -50 mV 之间。其粒径在 20 至 1000 nm，测量方法有动态光散射（DLS）、可调电阻脉冲传感（TRPS）和纳米颗粒跟踪分析（NTA）等，NTA 应用较为广泛。在形态上，PDVLNs 通常呈球形、椭圆形或杯形，扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）和原子力显微镜（AFM）等可用于观察其形态。
2.2 成分分析
PDVLNs 主要由脂质、蛋白质、核酸和代谢物组成，成分因植物来源而异。脂质中富含磷脂酸（PA）等，对其稳定性和功能有重要作用；蛋白质参与 PDVLNs 的形成等过程，结构相对简单；miRNA 能在细胞间转移，影响宿主细胞；代谢物种类多样，具有潜在治疗价值。
3. PDVLNs 在 IDs 中的作用
了解 IDs 的发病机制，有助于开发有效的抗炎策略，PDVLNs 在 IDs 治疗中展现出多方面的潜力。
3.1 IDs 的发病机制
IDs 发病机制分为三个阶段：诱导阶段，组织损伤、病原体感染等因素可激活模式识别受体，引发炎症反应；传感器和介质阶段，炎症信号激活白细胞等，释放多种炎症介质；效应器作用阶段，炎症信号作用于效应细胞，维持组织稳态。
3.2 IDs 的类型及其对疾病的影响
炎症若持续发展，会进入慢性炎症阶段，引发多种疾病。IDs 的异常免疫反应可导致组织器官的病理变化。急性炎症可由多种因素诱发，若炎症失衡会造成组织器官损伤，如急性冠状病毒感染（COVID-19）。慢性炎症由长期病原体入侵或刺激引发，与自身免疫疾病、癌症等密切相关。
3.3 PDVLNs 作为炎症治疗的药物
根据抗炎机制，可将现有 PDVLNs 分为三类：
- 清除策略：包括作为活性氧（ROS）清除剂，如葡萄柚、蓝莓等来源的 PDVLNs 能调节 ROS 水平，发挥抗炎作用；以及作为免疫原清除剂，可抑制炎症细胞因子的分泌，如人参、马齿苋等来源的 PDVLNs。
- 阻断策略：调节白细胞 - 内皮细胞相互作用，如生姜、西兰花等来源的 PDVLNs 可减少炎症细胞的募集；阻断 Toll 样受体（TLRs），人参、生姜等来源的 PDVLNs 可调节炎症反应。
- 调节金属离子：调节铁离子，如刺槐来源的 PDVLNs 可抑制缺氧介导的铁死亡；调节钙离子，山药、葛根等来源的 PDVLNs 可促进钙沉积，预防骨质疏松。
3.4 PDVLNs 作为治疗性药物递送系统
PDVLNs 可作为药物纳米载体，具有生物相容性好、免疫原性低等优势。
- 递送小分子药物：可通过被动加载或主动加载的方式负载小分子药物。如用葡萄柚来源的 PDVLNs 负载甲氨蝶呤（MTX），能降低毒性并维持疗效；用苦瓜来源的 PDVLNs 负载 5 - 氟尿嘧啶（5-FU），可增强抗癌效果。
- 递送核酸药物：PDVLNs 可作为基因纳米载体，递送治疗性 RNA。如用葡萄柚来源的 PDVLNs 递送 miR17，能抑制脑肿瘤生长；用生姜来源的 PDVLNs 递送 siRNA，可沉默相关基因表达。
4. 工程化 PDVLNs 在 IDs 中的治疗效果
天然 PDVLNs 存在生物活性分子含量低、靶向性不足等问题，工程化 PDVLNs 可改善这些问题，主要包括膜工程和人工仿生等策略。
4.1 膜工程
- 物理修饰：通过物理混合将 PDVLNs 与生物材料结合，可用于组织工程和再生医学；膜杂交能增强 PDVLNs 的靶向性和功能；膜伪装可使 PDVLNs 包裹纳米颗粒，实现靶向给药和刺激响应性药物释放。
- 化学修饰：共价修饰可将活性分子或纳米材料与 PDVLNs 结合，增强其靶向性和治疗效果；非共价修饰通过疏水作用或受体配体结合，实现药物的定向递送和功能增强。
4.2 人工仿生 PDVLNs
通过提取 PDVLNs 中的磷脂等成分，重新构建纳米载体，可实现药物的高效递送和疾病治疗。如用葡萄柚、生姜等来源的 PDVLNs 重构纳米载体，在胶质瘤、结肠癌等疾病治疗中展现出良好效果。
5. PDVLNs 的临床试验
目前，已有多项关于 PDVLNs 的临床试验注册。如葡萄来源的 PDVLNs 用于预防头颈部癌症患者化疗相关口腔黏膜炎的试验已完成；植物外泌体负载姜黄素治疗结肠癌的 I 期临床试验正在进行中。但 PDVLNs 的临床试验仍面临一些挑战，如生产过程需符合 GMP 标准，缺乏标准化的提取和表征方法等。
6. 结论与展望
IDs 是常见疾病，现有治疗药物副作用大。植物源药物具有多种优势，PDVLNs 作为新型治疗手段，具有广阔的应用前景。但在临床转化前，还需解决生产方法升级、提高药物封装效率、深入研究工程化 PDVLNs 等问题。未来需整合相关研究，建立完善的理论和监管体系，推动 PDVLNs 在临床中的应用。
