结直肠癌术后静脉血栓栓塞预防依从性对VTE发生率的影响：一项回顾性队列研究

本研究针对结直肠癌术后静脉血栓栓塞(VTE)高发问题，通过回顾性分析388例手术患者的临床数据，探讨VTE预防方案依从性与血栓发生率的关系。结果显示：VTE总体发生率为5.4%，预防用药切换使VTE风险显著增加5倍(OR=5.007)，尿路感染阳性患者风险提升2.8倍。研究首次揭示了预防方案不连贯对术后VTE的显著影响，为优化围手术期抗凝管理提供了重要依据。

　　

在恶性肿瘤患者群体中，静脉血栓栓塞(VTE)犹如潜伏的"隐形杀手"，其发生率可达普通人群的4-7倍。结直肠癌手术作为VTE高风险手术类型，术后血栓发生率波动在0.7%-11.2%之间，成为影响患者预后的重要并发症。尽管临床普遍采用VTE预防措施，但关于预防方案执行过程中的细微变化——如用药中断或药物转换——对血栓形成的影响仍缺乏系统研究。这种认知空白使得临床医生在面临预防方案调整时缺乏循证依据，可能间接导致本可避免的血栓事件发生。

为解答这一临床难题，来自浙江大学医学院附属医院的研究团队开展了一项跨越8年(2013-2020)的回顾性队列研究，成果发表于《Asian Journal of Surgery》。研究纳入388例接受结直肠癌根治术的患者，通过电子病历系统提取包括人口统计学特征、手术参数、实验室检查及药物使用记录等40余项临床指标。研究采用Caprini风险评估模型进行血栓风险分层，运用多因素logistic回归分析识别VTE独立预测因素，特别关注预防用药中断（定义为住院期间漏用任一剂量）和药物转换（初始预防方案的任何变更）对血栓发生率的影响。

【研究方法】
研究团队采用结构化电子表格采集数据，通过医院信息系统调取符合纳入标准的患者完整病历。统计方法上，连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验，分类变量采用卡方检验，最终通过逐步回归模型（剔除标准p=0.20）确定独立风险因素。VTE诊断严格依据影像学标准：下肢静脉超声或CT血管成像确诊DVT，肺动脉CT确诊PE。所有患者至少随访30天，住院超过30天者追踪至出院当日。

【研究结果】
3.1 患者基线特征
研究队列平均年龄58.27±13.59岁，男性占55.9%。值得注意的是，84.3%患者出现预防用药中断，26.3%经历药物转换。开放手术占比71.4%，中位手术时间284.5分钟，术后44.6%患者住院超过2周。

3.2 VTE发生率及影响因素
总体VTE发生率为5.4%（21/388），其中PE占3.8%，DVT占1.3%。药物转换组VTE发生率显著高于未转换组（12.7% vs 2.8%，p<0.001）。尿路感染阳性患者VTE风险增加3.8倍（12.7% vs 3.8%）。虽然用药中断组VTE发生率较高（6.1% vs 1.6%），但未达统计学显著性（p=0.176）。VTE患者30天死亡率显著升高（19.0% vs 3.3%，p=0.008）。

3.3 药物转换的驱动因素
老年患者（61.81±13.09岁 vs 57.01±13.57岁，p=0.002）及合并糖尿病、高血压、缺血性心脏病等基础疾病者更易发生药物转换。留置输尿管支架（38.0% vs 23.7%，p=0.019）和围术期使用激素（42.2% vs 22.0%，p<0.001）也是转换的显著预测因素。

3.4 多因素回归分析
最终模型显示，药物转换（OR=5.007，95%CI 1.946-12.881）和尿路感染（OR=2.863，95%CI 1.093-7.504）是VTE的独立预测因素。用药中断虽未达统计学意义，但OR值达4.002，提示临床重要性。

【结论与启示】
这项研究首次系统评估了VTE预防方案执行质量对结直肠癌术后血栓形成的影响，揭示三个关键发现：其一，预防药物转换使VTE风险激增5倍，这一关联性强于已知的许多传统风险因素；其二，尿路感染作为可干预因素，其与VTE的关联性提示感染控制的重要性；其三，用药中断虽未达统计显著性，但其临床效应值不容忽视。

从机制角度，药物转换可能通过两个途径增加血栓风险：转换期间的"抗凝空窗期"，以及不同抗凝药物生物利用度差异导致的保护效果波动。尿路感染与VTE的关联则可能源于感染相关的炎症因子释放促进高凝状态，以及感染患者活动受限加剧静脉淤滞。

研究对临床实践提出重要启示：应建立标准化的VTE预防方案执行流程，尽量减少非必要药物转换；加强围术期感染防控，特别是导尿管相关尿路感染的预防；对必须调整预防方案的患者，应考虑过渡期的桥接抗凝策略。未来研究需扩大样本量验证中断与VTE的关联，并深入探讨药物转换的具体原因（如出血事件、药物短缺或医生偏好），为制定更精细的抗凝管理策略提供依据。