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在心血管疾病防治中，低功能状态对心血管事件（CV）的影响尚不明确。研究人员针对外周动脉疾病（PAD）行下肢血运重建（LER）患者，探究杜克活动状态指数（DASI）量化的功能状态与血小板活性、主要不良心血管和肢体事件（MACLE）的关联，发现低 DASI 患者血小板活性高、MACLE 发生率高，为防治提供新方向。
在健康领域，心血管疾病一直是威胁人类生命健康的重要杀手。外周动脉疾病（PAD）作为系统性动脉粥样硬化的一种常见却易被忽视的表现，困扰着众多患者。对于有症状的 PAD 患者，下肢血运重建（LER）虽能改善生活质量，却无法降低他们心血管事件发生的风险。而且，PAD 患者其他血管床也可能存在动脉粥样硬化，临床结局不容乐观。在评估这类高风险患者的风险时，个体功能状态的评估十分关键。杜克活动状态指数（DASI）作为一种经验证的功能状态评估工具，却很少有人研究它与心血管事件、血小板活性之间的关系。于是，为了填补这一空白，来自纽约大学 Tisch 医院和贝尔维尤医院中心的研究人员开展了一项重要研究。
该研究成果发表在《Atherosclerosis》上，为心血管疾病防治带来了新的曙光。研究人员发现，PAD 患者中，低功能状态（低 DASI 评分）与血小板活性增加以及主要不良心血管和肢体事件（MACLE）的高发生率密切相关。而且，低 DASI 评分组较高的血小板聚集率介导了约 24.7% 的 MACLE 风险增加。这一结论意义重大，它揭示了运动改善心血管结局的潜在血小板介导机制，为后续的临床干预和治疗提供了新的方向。
在研究方法上，研究人员开展了临床试验和实验室检测。他们招募了纽约大学 Tisch 医院和贝尔维尤医院中心计划进行 LER 手术的患者，这些患者签署知情同意书后被纳入血小板在血管外科和心血管事件中的活性（PACE）研究（NCT02106429）。患者术前需完成 DASI 问卷，接受病史询问并抽血。研究人员运用光透射聚集法和血小板 RNA 测序对样本进行检测分析。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基本情况：281 名 PAD 患者完成了 DASI 问卷，平均年龄 74.4±10.9 岁 ，女性占比 32.4%。中位随访时间 19 个月，患者心血管风险因素负担重，超半数有冠心病史。按 DASI 评分三分位分层后，不同组在年龄、种族 / 民族、BMI 方面无差异，但在女性性别、心肌梗死病史、心力衰竭、糖尿病、严重肢体缺血等方面存在差异。
- MACLE 发生情况：随访期间，163 名（58.0%）参与者发生 MACLE。校正人口统计学和心血管风险因素后，最低 DASI 三分位组患者的 MACLE 发生率显著高于其他组。而且，在不同年龄、性别、BMI、抗血小板治疗和临床合并症分层的亚组中，DASI 与 MACLE 的关联一致。
- 血小板相关机制：中介分析表明，最低 DASI 三分位组中，血小板对肾上腺素的聚集反应增加，介导了 24.7% [5.0%, 103%] 的 MACLE 风险增加。同时，血小板 mRNA 显示，最不爱运动的个体（最低 DASI 三分位组）炎症通路上调。
综合研究结论和讨论部分，该研究证实了 PAD 患者低功能状态与血小板活性增加、MACLE 高发生率之间的关联。血小板聚集在其中起到了关键的介导作用，这一发现为运动改善心血管结局提供了潜在的血小板介导机制理论依据。未来，临床医生或许可以基于此，制定更有针对性的治疗方案，通过干预血小板活性，降低 PAD 患者的心血管事件风险，改善患者的预后。而且，这一研究也为进一步探索心血管疾病的发病机制和防治策略提供了新的思路，激励更多科研人员围绕血小板与心血管疾病的关系展开深入研究。
