编辑推荐：
这篇综述聚焦调节性 T 细胞（Treg 细胞）在炎症性肝病中的作用。阐述了 Treg 细胞在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）、自身免疫性肝炎等疾病中的表现及机制，为深入了解肝病免疫调节和探索新疗法提供参考。
1. 调节性 T 细胞在炎症性肝病中的角色
1.1 调节性 T 细胞在免疫系统中的潜在作用机制
肝脏作为人体最大的消化腺，承担着消化、代谢、排泄、解毒和免疫等重要功能。其通过肝门静脉与胃肠道相连，胃肠道病原体可经肠 - 肝轴影响肝脏健康。当肝脏受损时，会引发炎症反应，其中肝星状细胞（HSCs）被激活，释放炎症细胞因子和趋化因子，吸引免疫细胞，进一步推动炎症进程。
调节性 T 细胞（Treg 细胞）在维持免疫平衡和免疫耐受方面至关重要。Treg 细胞分为自然调节性 T 细胞（nTreg）和诱导调节性 T 细胞（iTreg）。nTreg 细胞在胸腺中产生，通过与自身抗原相互作用，抑制 T 细胞的激活和增殖，维持自身耐受；iTreg 细胞则在外周由成熟的 CD4+T 细胞在特定刺激下分化而来。
Treg 细胞主要通过多种机制抑制免疫反应，如分泌免疫抑制细胞因子转化生长因子 -β（TGF-β）和白细胞介素 - 10（IL-10），直接与效应 T 细胞或抗原呈递细胞（APCs）相互作用，消耗白细胞介素 - 2（IL-2）以破坏 T 细胞的生存等。此外，Treg 细胞还具有独特的代谢偏好，倾向于脂肪酸 β- 氧化和氧化磷酸化（OXPHOS），戊糖磷酸途径（PPP）中的关键酶 6 - 磷酸葡萄糖酸脱氢酶（PGD）和转酮醇酶（TKT）对维持 Treg 细胞的活性至关重要。
研究发现，Treg 细胞在多种组织的修复和维持中发挥作用，如在白色脂肪组织中调节代谢，在骨髓中维持造血干细胞的休眠状态，在受损的肌肉、大脑和肺中促进组织恢复等。在炎症性肝病的免疫微环境中，Treg 细胞通过分泌抗炎细胞因子和产生抑制性分子，调节肝脏内各种细胞的活性，抑制炎症反应和纤维化进程。
1.2 调节性 T 细胞在不同炎症性肝病中的作用
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）是一种常见的慢性肝病，可进展为肝硬化、肝移植和肝细胞癌（HCC）。疾病进展过程中，免疫系统发挥着重要作用。肝脏炎症是 MAFLD 进展的关键特征，过多的代谢燃料会导致肝脏脂质积累，进而引发氧化应激、线粒体功能障碍等，导致肝细胞损伤和炎症。
在 MAFLD 患者中，T 细胞发生改变，肠道内 CD4+和 CD8+T 细胞减少，肝内 CD4+T 细胞也减少，且 Tregs 水平低于健康对照组。在小鼠模型中，Tregs 对 MAFLD 的影响存在争议，其可能通过抑制癌症免疫监视促进肿瘤生长，也可能通过产生表皮生长因子受体（EGFR）配体双调蛋白（Areg），驱动肝纤维化和导致葡萄糖不耐受。此外，MAFLD 患者肝脏中 Th17 细胞和 Treg 细胞失衡，微生物胆汁酸代谢在调节这一平衡中起重要作用，但具体机制仍有待进一步研究。
自身免疫性肝炎是一种由免疫系统异常引起的肝脏疾病，患者体内存在自身抗体、IgG 水平升高和独特的组织学特征。疾病的发生被认为是具有遗传易感性的个体在环境因素影响下，对肝细胞的免疫耐受被打破。
在自身免疫性肝炎患者中，Treg 细胞功能受损，其数量和功能的缺陷与疾病的进展密切相关。例如，Tregs 抑制 CD8+T 细胞增殖和 IL-4 产生的能力下降，与单核细胞共培养时抑制功能受损等。此外，Tregs 中 galectin-9、CD39 等表达不足，IL-10 产生减少，这些都导致了免疫调节失衡，促进了疾病的发展。不过，在疾病缓解期，Tregs 数量和功能有所恢复，通过体外刺激可扩增 Tregs，为免疫治疗提供了新的思路。
自身免疫性肝病（ALD）除了自身免疫性肝炎外，还包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC），这些疾病涉及对肝细胞和胆管上皮细胞免疫耐受的破坏。
在 PBC 患者中，早期研究发现抑制细胞存在缺陷，后续研究表明 CD4+CD25high或 CD4+Foxp3+细胞水平降低，但抑制能力正常。此外，Tregs 对少量 IL-12 敏感，易转化为分泌 IFN-γ 的细胞，促进组织和胆管损伤。在 PSC 患者中，存在外周血中 CD4+CD25highFoxp3+CD127low细胞的黏膜和功能缺陷，低剂量 IL-2 给药可增加 Treg 水平，调节 CD8+T 细胞效应活性。
乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染可导致肝脏炎症，部分患者会发展为慢性感染，增加肝硬化和肝细胞癌的风险。
在 HBV 感染患者中，慢性感染患者外周血中 CD4+CD25+Foxp3+Tregs 比例高于健康个体和急性感染自愈者，且循环 Treg 细胞水平与血清 HBV 载量呈正相关，提示 Tregs 可能抑制机体对乙肝病毒的免疫反应。在 HCV 感染患者中，急性感染进展为慢性感染与 Treg 细胞的持续存在有关，慢性感染患者血液和肝脏中 Treg 细胞水平较高，其可抑制 T 细胞增殖和 IFN-γ 分泌，同时也会抑制 CD8+T 细胞，但 Treg 细胞在 HCV 感染中的作用机制仍有待进一步明确。
2. 结论
肝脏的解毒功能在维持人体健康中起着关键作用，当肝脏受到严重损伤时，解毒能力下降，会引发一系列健康问题。炎症在肝脏疾病的进展中起着重要作用，调节免疫系统反应有望成为治疗肝脏疾病的有效方法。调节性 T 细胞在炎症性肝病中的作用备受关注，但目前对其在患者日常管理中的影响仍了解不足。深入研究免疫在炎症性肝病中的作用，特别是在 MAFLD 中的免疫调节机制，有助于开发新的治疗靶点和方法，为临床治疗提供更有效的策略。
