综述：肠道菌群作为自身免疫性甲状腺疾病诱因的共谋作用：范围聚焦

这篇综述深入探讨了肠道菌群（Gut Microbiota）通过分子模拟（Molecular Mimicry）、短链脂肪酸（SCFAs）代谢紊乱及肠屏障完整性破坏等机制，触发甲状腺过氧化物酶（TPO）和甲状腺球蛋白（TG）自身免疫反应，从而参与桥本甲状腺炎（HT）和格雷夫斯病（GD）的发病过程。研究强调了益生菌干预和粪菌移植（FMT）作为潜在治疗策略的前景。

　　

引言

肠道菌群作为人体最大的微生物生态系统，其与甲状腺功能的关联近年来成为研究热点。甲状腺作为内分泌激素生产的核心器官，其与下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）的互动机制尚未完全阐明，而肠道菌群通过代谢产物和免疫调节途径可能成为自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的“隐形推手”。

材料与方法

通过系统筛选PubMed数据库文献，最终纳入20篇核心研究，涵盖肠道菌群与HT、GD的关联分析，以及益生菌干预策略的临床试验。研究聚焦菌群结构差异、代谢产物变化及免疫调节机制。

结果

1. 菌群-甲状腺轴的生物学机制

• 分子模拟：乳杆菌（Lactobacilli）和双歧杆菌（Bifidobacteria）的蛋白序列与TPO、TG结构相似，可触发交叉免疫反应。
• SCFAs失衡：丁酸（Butyrate）等减少导致肠屏障通透性增加，促炎因子（IL-17、TNF-α）释放，抑制调节性T细胞（Tregs）分化。
• 碘代谢干扰：菌群通过钠-碘同向转运体（NIS）调控碘摄取，影响甲状腺激素合成。

2. 疾病特异性菌群特征

• GD患者：普雷沃菌（Prevotella）、乳酸杆菌丰度升高，而Blautia和Anaerostipes等有益菌减少，伴随促炎Th17细胞浸润。
• HT患者：变形菌门（Proteobacteria）和放线菌门（Actinobacteria）富集，且低甲状腺功能者Phascolarctobacterium增多。

3. 治疗潜力

• 益生菌辅助：联合甲巯咪唑（MI）可降低TRAb水平，改善GD症状。
• 粪菌移植：初步试验显示其可能通过重建菌群平衡延缓甲状腺功能减退进展。

讨论

肠道菌群通过“肠-甲状腺轴”多维度参与AITD发病，但因果关系仍需更大规模人群验证。未来需探索饮食、硒代谢等环境因素与菌群的交互作用，为个性化治疗提供依据。

局限性

研究样本量较小，且菌群分析受地域、饮食等因素干扰，结论外推需谨慎。

结论展望

肠道菌群调控为AITD防治开辟了新路径，靶向菌群干预或将成为未来临床实践的重要组成部分。