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本文聚焦特发性炎症性肌病（IIMs），这类疾病临床症状多样，病因不明。当前治疗手段效果有限且副作用多。文中探讨了 IIMs 的诊断、现有治疗方法，着重研究自噬通路失调在疾病中的作用，提出靶向自噬或为创新疗法，为攻克 IIMs 提供新思路。
引言
特发性炎症性肌病（Idiopathic inflammatory myopathies，IIMs），也就是肌炎，包含多种不同的临床综合征，像多发性肌炎（polymyositis，PM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）等。患者常出现肌肉无力、肌痛和炎症症状，但各综合征在临床、组织学和血清学上存在差异，疾病活动呈慢性波动，会影响患者身体活动，严重时可导致死亡。
目前 IIMs 缺乏疾病特异性诊断标志物，患者分层困难，治疗多为经验性治疗。传统治疗药物主要是免疫抑制剂（如皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯等），虽有一定效果，但长期使用副作用多。新兴的治疗性单克隆抗体（mAbs）在部分临床试验中展现出潜力，但也存在严重不良反应，如抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗（RTX）会导致全身免疫抑制和感染风险增加。因此，开发无免疫抑制特性且不影响整个免疫系统的新药是治疗 IIMs 的关键挑战。而 IIMs 中失调的自噬过程成为了颇具吸引力的治疗靶点，本文将围绕此展开探讨。
多发性肌炎 —— 临床和病理方面
生物分子、细胞研究以及动物模型实验，结合临床研究，让我们对肌炎的病理生理学和血清生物标志物有了更深入的了解。肌肉和主要器官的进行性功能障碍与破坏是 IIMs 的突出症状。由于疾病表型的变异性，肌炎的诊断往往耗时较长，平均约 3.5 年。
多发性肌炎 —— 诊断
诊断炎症性肌炎需要综合影像、组织学、血清学标志物和临床评估等多方面信息，以确定 IIMs 的亚型并指导治疗。现有检测方法的灵敏度、特异性自身抗体的掩盖或重叠导致的血清阴性情况，以及检测平台操作繁琐和结果解读困难，都给诊断带来了阻碍。例如，肌肉酶（如肌酸激酶，CK）的测量虽有一定价值，但也存在局限性。
当前治疗方法
有效治疗的目标是减轻症状、提高患者生活质量（Quality of Life，QoL）。治疗策略多依据药物疗效而非固定指南。一线治疗药物糖皮质激素 / 泼尼松，在临床症状改善且血清学标志物下降时逐渐减量。同时，免疫抑制剂（甲氨蝶呤、霉酚酸酯和硫唑嘌呤）也常被使用，它们在一定程度上能缓解病情，但长期使用的副作用不容忽视。
多发性肌炎 —— 线粒体自噬和溶酶体自噬
目前已发现的能帮助诊断 IIMs 或评估其进展的生物标志物较少，自噬通路成为新的研究方向。自噬是细胞的基本过程，负责清除受损细胞器、错误折叠和聚集的蛋白质等细胞成分，是一种进化上保守的溶酶体降解途径，在维持细胞内环境稳定方面发挥着多种重要作用。在 IIMs 中，溶酶体自噬和线粒体自噬出现异常，这与疾病的发生发展密切相关。
多发性肌炎 —— 靶向失调的自噬进行治疗
基于上述研究，靶向自噬可能为 IIMs 提供一种创新的治疗方法。然而，尽管这一方法前景诱人，但在实施前需要全面分析其细节和潜在风险。要使基于调节自噬活性的治疗策略有效，需要深入研究 IIMs 中自噬缺陷的本质，获取有力的机制研究结果作为支撑，目前这方面还需要更深入的探索。
最终评论和结论
炎症性肌炎是一组复杂的自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases，AIDs），具有慢性肌肉炎症、无力、表型多样和高发病率等特点。当前以皮质类固醇和免疫抑制剂为主的经验性治疗存在疗效有限和严重不良反应的问题。对 IIMs 发病机制的深入理解，尤其是自身抗体、免疫细胞浸润和自噬失调等方面的研究进展，为靶向治疗开辟了新途径。动物模型在研究中也发挥着重要作用，有助于进一步探究疾病机制和评估治疗效果。未来，靶向自噬等新兴治疗策略有望为 IIMs 患者带来更有效的治疗方案，改善患者预后。
资金支持
Muller 实验室的研究资金来源于法国国家科学研究中心（French Centre for Scientific Research，CNRS）、斯特拉斯堡大学高级研究学院（University of Strasbourg Institute for Advanced Study，USIAS）、跨学科主题研究所 IMS（作为斯特拉斯堡大学、CNRS 和法国国家健康与医学研究院 Inserm 的 ITI 2021 - 2028 计划的一部分，项目编号 ANR - 10 - IDEX - 0002）、法国东部大区、法国国家研究署（如 TopGum 项目，编号 ANR - 21 - 17 - 0026CE）以及欧盟区域发展基金等。
声明
本文撰写过程未使用人工智能或人工智能辅助技术。
利益冲突声明
SM 是 CNRS - ImmuPharma 与 P140 肽相关专利的共同发明人，但她声明研究过程中不存在任何可能被视为潜在利益冲突的商业或财务关系。
致谢
作者感谢 Joanna Poulton（英国牛津）和 Vishwesh Agarwal（印度孟买）的仔细阅读与建议，同时感谢 Ms. Raja Lakshmi S（VIT 的 CBST）绘制图 2（文中未提及图 2 相关内容，此处仅保留原文致谢部分）。
