综述：妊娠对类风湿关节炎（RA）患者未来健康的影响：文献系统综述

这篇综述聚焦妊娠对类风湿关节炎（RA）患者未来健康的影响。通过系统回顾文献，发现 parity、gravidity 等对 RA 发病风险影响不显著，而 pre-eclampsia、低出生体重儿与 RA 相关，且免疫反应差异或与 RA 发病有关，为相关研究提供了重要参考。

　　

妊娠对类风湿关节炎（RA）患者未来健康的影响：文献系统综述

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，女性发病率较高，且发病与妊娠存在一定关联。历史研究显示，约 60% 的 RA 患者在孕期病情缓解，近一半在产后复发。现代治疗策略虽使多数 RA 女性在孕晚期病情缓解或处于低活动状态，但孕期 RA 仍伴随较高不良妊娠结局（APOs）风险，如子痫前期、妊娠高血压、早产和小于胎龄儿等，且疾病活动会进一步增加风险。

在普通人群中，妊娠可反映未来母亲健康状况，如子痫前期会使个体患高血压风险增加四倍，妊娠期糖尿病（GDM）会使患 2 型糖尿病风险增加十倍。然而，此前尚无关于 APOs 对未来 RA 发展、严重程度和免疫影响的综述，本研究旨在探讨产科病史对 RA 的长期影响。

1. 研究方法

本研究于 2024 年 7 月 1 日在 PROSPERO 注册（ID：CRD42024559893），对 PubMed 和 Embase 数据库进行系统检索。检索词包括（pregn* OR reproduct* OR parity）AND rheumatoid AND（onset OR risk OR progression OR severity OR disability OR subsequent）。纳入标准为英文、原创研究、以人为研究对象，且报告产后≥6 个月基于产科病史分层的 RA 结局、APOs 或不孕相关内容；排除病例报告、预印本和会议摘要。

由 BG 进行检索、去除重复文献和不符合标准的文献，并交叉核对会议摘要以获取全文。四位独立评审员筛选文献标题和摘要，两位评审员审查全文，两位进行数据提取，有分歧时通过小组讨论解决。使用纽卡斯尔 - 渥太华评分对病例对照和队列研究进行质量评估，满分为 9 分，涵盖选择、可比性和暴露 / 结局三个类别。相关术语依据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）核心数据集定义。

2. 研究结果

共纳入 95 项研究，其中欧洲 59 项、北美 30 项、亚洲 2 项、南美 1 项、国际参与者 1 项，两项为系统综述和荟萃分析。多数研究来自欧洲和北美，且仅有 8 项研究的作者中有妇产科或妇女健康领域人员。

研究将产科暴露分为五类：产次 / 妊娠次数（n = 85）、妊娠丢失（n = 20）、不孕（n = 8）、胎盘功能不全（如子痫前期、低出生体重儿，n = 7）和其他 APOs（如 GDM、妊娠剧吐、早产，n = 7）；产后 6 个月以上的健康结局分为五类：RA 诊断（n = 66）、RA 严重程度（n = 11）、RA 合并心血管疾病（CVD，n = 2）、RA 女性免疫（n = 9）和 RA 微嵌合体（Mc，n = 7）。

在产次 / 妊娠次数与 RA 方面：两项现有系统综述和荟萃分析未发现妊娠与后续 RA 诊断存在显著关联。近期研究结果与之相符，但部分研究存在设计或测量问题。同时，产妇基因型可能影响产次 / 妊娠次数对 RA 的作用，如携带特定 HLA - DR4 基因时，产次与 RA 风险降低有关；且母婴基因型相互作用也可能影响 RA 风险。在 RA 严重程度方面，不同研究结果不一致，部分研究显示产次与病情改善或恶化有关，可能与抗环瓜氨酸肽（anti - CCP）状态有关。在 CVD 风险方面，有研究表明高 parity 与 RA 女性 CVD 风险增加有关。

不孕与 RA 的关系研究中，6 项研究探讨了不孕与 RA 诊断的关联，因不孕定义不同，结果不一致，多数研究未发现显著关联。仅有 1 项研究探讨了不孕与 RA 严重程度的关系，未发现差异。

关于妊娠丢失与 RA，20 项研究报告了妊娠丢失与 RA 诊断的关系，涵盖流产、死产、异位妊娠和终止妊娠（TOP）等情况。多数研究显示，流产、异位妊娠、死产和 TOP 与 RA 诊断无显著关联，但部分小规模研究存在不同结果。此外，妊娠丢失可能影响 RA 的未来健康，如流产可能导致 RA 影像学进展加快，多次妊娠丢失与更差的健康评估问卷（HAQ）和疾病活动评分（DAS28）相关，但与 CVD 风险无关。

其他 APOs 与 RA 的研究发现，子痫前期与后续 RA 诊断存在正相关，而妊娠期高血压（PIH）与 RA 诊断无显著关联；低出生体重儿与 RA 诊断和严重程度相关，早产儿有增加 RA 风险的趋势；妊娠剧吐与 RA 的关系在不同研究中不一致，GDM 与 RA 诊断无关。但目前尚无研究探讨这些 APOs 与 RA 患者 CVD 风险的关系。

在妊娠生理变化对未来 RA 的影响方面，9 项研究探索了妊娠对 RA 女性免疫的影响，多数研究显示妊娠对甘露糖结合凝集素（MBL）水平和免疫球蛋白 G（IgG）等血清蛋白糖基化的影响在产后 6 个月后不持续，但 RA 患者中经产妇的抗 HLA 抗体水平较高。7 项研究检查了 RA 中的 Mc，发现 RA 女性比健康对照更易检测到 Mc，且 Mc 可能与免疫致敏有关，但 Mc 与 RA 活动和抗风湿药物（DMARDs）使用相关性不佳。

3. 讨论

本综述发现，现有研究中 parity、gravidity、不孕和妊娠丢失对 RA 发病风险影响不显著，而子痫前期和低出生体重儿与 RA 易感性有关，但相关研究仍不足。同时，关于妊娠和 APOs 对 RA 患者未来 CVD 风险的研究较少，免疫反应和 Mc 的影响也需进一步研究。

现有研究存在局限性，研究人群多为欧洲和北美人群，作者团队中产科医生较少，术语不统一，结局指标不精确，混杂因素控制不佳等。此外，研究产后 RA 发病后妊娠的影响较复杂，其他女性特定生活事件对 RA 的影响也增加了分析难度。

尽管如此，已有证据表明子痫前期和低出生体重儿与 RA 有关，Mc 的影响与母婴基因型相互作用有关，但妊娠对 RA 女性免疫的长期影响仍不清楚。未来研究应关注 APOs 对 RA 患者心脏代谢健康的预测作用，明确胎盘综合征与 RA 发展的因果关系，以及探究妊娠如何影响女性免疫和母婴基因型的相互作用。