综述：六种自身免疫性疾病与恶性肿瘤风险关系的伞式评价

这篇综述系统评价了系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、银屑病（PsO）、强直性脊柱炎（AS）、原发性干燥综合征（pSS）和多发性硬化（MS）六种自身免疫性疾病（AIDs）与恶性肿瘤风险的关联，揭示了除MS外其他AIDs均显著增加总体恶性肿瘤风险，但不同AIDs的特定癌症风险存在显著异质性，为临床个体化管理和癌症预防提供了循证依据。

　　

背景

自身免疫性疾病（AIDs）是由免疫系统攻击自身组织引发的慢性炎症性疾病，全球约20%人口受累。近年研究发现，AIDs与恶性肿瘤存在双向关联：慢性炎症、免疫抑制治疗及代谢通路异常（如mTOR、IL-23信号通路）可能共同驱动癌变。然而，不同AIDs的癌症风险谱存在显著差异，亟需系统性评估。

方法

通过PRISMA框架对34项meta分析（涵盖742项研究）进行伞式评价，聚焦SLE、RA、PsO、AS、pSS和MS六种AIDs。数据来源于PubMed、Web of Science和Cochrane Library，采用再分析方法量化癌症风险异质性。

结果

总体风险：SLE、RA、PsO、AS和pSS患者总体癌症风险升高，MS患者风险反而降低。
特异性风险：

• SLE：淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤NHL、霍奇金淋巴瘤HL）风险最高（OR达5.6），口咽癌次之，但子宫癌、黑色素瘤和子宫内膜癌风险显著降低。
• RA：淋巴瘤风险突出（HL和NHL），结肠癌风险最低。
• pSS：淋巴瘤风险最为显著（尤其黏膜相关淋巴组织MALT淋巴瘤）。
• AS：淋巴细胞白血病风险升高，可能与HLA-B²⁷和IL-23通路异常相关。
• PsO：角质形成细胞癌风险最高，与慢性皮肤炎症和生物制剂（如TNF-α抑制剂）使用有关。
• MS：肺癌风险增加，但睾丸癌风险降低，可能与免疫调节治疗（如干扰素β）相关。

机制探讨

1. 慢性炎症：持续炎症微环境（如RA中IL-6、TNF-α过度分泌）促进DNA损伤和细胞增殖。
2. 治疗因素：免疫抑制剂（如环磷酰胺）增加EB病毒相关淋巴瘤风险，而生物制剂（如抗TNF药物）可能抑制某些癌症（如结肠癌）。
3. 代谢重编程：SLE患者的糖酵解和氧化应激异常可能抑制乳腺癌（ER⁺亚型）但促进胰腺癌。

临床启示

建议对高危AIDs患者实施针对性筛查：

• SLE/pSS患者：定期监测淋巴瘤（尤其B细胞亚型）和胃癌。
• AS患者：关注血液系统恶性肿瘤。
• PsO患者：皮肤癌筛查及乳腺癌风险评估。
• MS患者：平衡免疫调节治疗的抗癌效应与肺癌风险。

结论

AIDs与恶性肿瘤的关联呈现“疾病-癌症”特异性模式，未来研究需整合多组学数据（如ERAP1基因在PsO相关肺癌中的作用）以优化风险分层策略。