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本文聚焦 SARS-CoV-2 诱导的自身免疫现象，探讨 COVID-19 患者中频繁出现的自身抗体，分析分子模拟和免疫交叉反应在自身抗体产生中的作用，阐述相关研究现状及不足，对理解感染介导的自身免疫现象意义重大。
引言
在冠状病毒病 2019（COVID-19）患者中，自身抗体频繁被检测出，这引发了广泛研究兴趣。因为随着时间推移，它可能诱导自身免疫，以及器官和非器官特异性自身免疫疾病。研究发现，COVID-19 患者会针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染产生多种针对特定自身抗原的自身抗体。即便症状较轻的患者也会出现新的免疫球蛋白 G（IgG）自身抗体，这表明病毒本身，而非感染严重程度和组织破坏，可能驱动了抗原介导的免疫反应，打破了免疫耐受。
研究证实了多种与 COVID-19 相关的自身抗体，还发现了一些新的自身抗原。这些发现不仅有助于理解疾病机制，还为疾病生物标志物和治疗靶点的研究提供了方向。证明感染后分子模拟诱导自身免疫，需要病原体和宿主蛋白在序列或结构上相似、自身抗原与病原体蛋白存在交叉反应、具有流行病学相关性，并且能在合适的模式生物中证明致病性。由于疫情发展迅速，目前积累的证据大多不完整，后续研究还需进一步完善。
抗磷脂抗体与抗干扰素抗体的案例
有研究指出，促血栓形成的自身抗体在 COVID-19 患者中可能具有致病作用。在 172 名住院患者的血清样本中，52% 检测到了针对磷脂和磷脂结合蛋白的自身抗体（aPL 抗体），其中抗磷脂酰丝氨酸 / 凝血酶原 IgG 和免疫球蛋白 M（IgM）分别占 24% 和 18%，抗心磷脂 IgM 占 23%。
新出现的自身抗体
在 COVID-19 疫情早期，人们就怀疑有新出现的自身抗体。证明或支持自身免疫与感染之间关系的直接方法，就是观察感染后自身抗体的产生。早期研究发现，在 5 名 SARS-CoV-2 IgG 和 IgM 抗体呈阳性的患者中，有 3 名患者血液样本中的抗核抗体（ANA）、抗可提取核抗原抗体、肌动蛋白抗体和线粒体抗体水平升高。
长新冠与自身免疫：抗趋化因子抗体的案例
关于疾病后遗症，有研究致力于确定感染 6 个月后预测长新冠的趋化因子自身抗体。趋化因子是在白细胞迁移中起作用的免疫相关分子。研究人员发现了针对趋化因子（CC基序）配体（CCL）8-N 环的特异性抗体，这些抗体由纯化的记忆 B 细胞产生。
通过结构信息进行相似性搜索
多数研究通过提供氨基酸相似性来支持检测到的自身抗体证据，但未直接寻找分子模拟作为潜在机制的证据。不过，也有研究对此进行了验证，通过测试抗体和构建模拟肽来检测交叉反应性。研究人员基于三维信息寻找 SARS-CoV-2 刺突蛋白潜在的交叉反应表位。
影响因素
年龄、性别、遗传和环境、既往感染和合并症、样本采集时间等，都是影响自身抗体反应的因素。一般来说，女性比年龄匹配的男性更容易出现自身抗体反应，在有遗传易感性的健康人群中，自身抗体血清阳性率随年龄增长而增加。虽然多数研究报告了 SARS-CoV-2 感染后免疫反应存在性别差异，但也有研究……（原文此处未完整阐述，按原文保留）
SARS-CoV-2 与自身免疫疾病相关的人类蛋白共享序列表位
目前，研究 SARS-CoV-2 与人类蛋白交叉反应表位序列的实验研究相对较少。鉴于免疫表位数据库（IEDB）包含经过实验验证的表位序列，研究人员进行了搜索。研究纳入了智人（ID 9606）的线性表位序列，将其作为表位来源生物体和宿主，并将自身免疫疾病作为疾病数据。
结论
综合上述研究发现，许多研究人员认为，分子模拟机制不仅可能是诱导自身抗体产生的原因，还可能是临床上明显的免疫介导或自身免疫疾病的发病机制。该机制使得病毒在具有遗传易感性的 SARS-CoV-2 感染者体内，引发针对具有相似序列的特定自身抗原的免疫反应。但目前对于这一机制的理解还存在诸多不足，亟待进一步深入研究。
