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高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）早期诊断困难，严重威胁女性健康。研究人员针对 HGSOC 开展细胞外囊泡（EVs）糖基化研究，发现 HGSOC 来源的 EVs 有独特糖基化特征，如 α2,6- 唾液酸化增加等，为 HGSOC 诊断提供潜在新方向。
卵巢癌，作为女性健康的 “沉默杀手”，一直以来都让医学界头疼不已。其中，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）更是致命的亚型。由于其症状不典型，缺乏有效的早期检测标志物，多数患者确诊时已处于晚期。早期 HGSOC 患者的生存率可达约 90%，而晚期患者 5 年生存率仅 20 - 40%，可见早期诊断对于改善患者预后至关重要。细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯的重要媒介，在癌症进展中发挥关键作用，且存在于多种生物流体中，被视为潜在的癌症生物标志物来源。然而，EVs 的异质性给 HGSOC 特异性标志物的识别带来巨大挑战。在此背景下，来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究，其成果发表在《BBA Advances》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：重新分析已发表的蛋白质组学数据，这些数据来源于 6 种卵巢癌细胞系和 4 种非癌细胞系的 EVs 及细胞裂解物，还有 HGSOC 患者血清、腹水的 EVs 数据；收集 HGSOC 患者和良性肿瘤患者的腹水样本，从中分离 sEVs 和 m/lEVs；运用纳米颗粒追踪分析（NTA）、冷冻电镜（cryo - EM）对 EVs 进行表征；采用蛋白质组学分析、糖肽谱分析、凝集素印迹等技术研究 EVs 的糖基化特征；通过检索公共数据库获取基因表达数据。
研究结果
- EVs 的 N - 糖基化特征差异：对 10 种细胞系来源的 sEVs、m/lEVs 和细胞裂解物进行高分辨率蛋白质组学分析，发现不同 EV 群体以及 HGSOC 和正常细胞系的糖蛋白表达模式和 N - 糖肽特征存在明显差异。sEVs 中糖蛋白数量最多，且富含与癌症和细胞黏附相关的糖蛋白；m/lEVs 则与溶酶体和降解途径相关的糖蛋白更丰富。PCA 分析显示，sEVs 的 N - 糖蛋白组数据可区分 HGSOC 和非癌细胞系。
- HGSOC 来源 EVs 的糖基化异常：通过比较糖肽与非糖肽的谱匹配，以及 ConA 凝集素印迹实验，发现 HGSOC 来源的 EVs 整体糖基化水平显著低于非癌来源。进一步研究发现，HGSOC 细胞系中寡糖基转移酶（OST）亚基表达降低，这可能是导致糖基化水平下降的原因。同时，HGSOC 来源的 m/lEVs 中含唾液酸的 N - 糖肽水平更高，且 α2,6- 唾液酸化增加；sEVs 中含单岩藻糖的 N - 糖肽水平显著降低 。
- 患者样本 EVs 的糖基化特征：重新分析患者样本的蛋白质组学数据，发现血清和腹水中的 EVs 糖基化水平较高，且两者糖蛋白组相关。还确定了一些在血清、腹水和卵巢组织中均存在的糖蛋白，这些可能是潜在的 OC 特异性生物标志物。
- 患者腹水中 EVs 的 α2,6- 唾液酸化特征：从 HGSOC 患者和对照患者腹水中分离 sEVs 和 m/lEVs，进行一系列分析后发现，虽然细胞系和腹水中 EVs 的糖基化效率存在差异，但 HGSOC 患者腹水中 m/lEVs 的 α2,6/α2,3- 连接唾液酸比率显著增加，这一特征在细胞系中也有体现。研究还发现，HGSOC 组织中关键糖基转移酶的 mRNA 表达发生变化，如 ST6GAL1 表达增加，ST3GAL3 和 ST3GAL4 表达减少 ，这与 α2,6/α2,3- 连接唾液酸比率的变化相关。
研究结论表明，不同群体 EVs 的 N - 糖蛋白组可区分 HGSOC 和非癌状态，sEVs 和 m/lEVs 的糖蛋白组差异为深入研究 HGSOC 中 EV 功能的糖生物学提供参考。HGSOC 来源的 m/lEVs 中 α2,6- 唾液酸化是突出特征，与 ST6GAL1 在 HGSOC 组织中的表达增加相关。虽然还需在更大患者队列中验证，但 HGSOC 特异性 EVs 的异常 N - 糖基化为新的诊断应用带来希望，有望改善患者治疗和生存状况。这项研究为 HGSOC 的早期诊断和治疗开辟了新方向，让我们看到了攻克这一顽疾的曙光，未来随着研究的深入，或许能为卵巢癌患者带来更多的生存希望和更好的生活质量。
